1白消安片药物相互作用编辑本段

　　因为服用本品可增加血及尿中尿酸水平，故对有痛风病史的病人或服用本品后尿酸增高的患者可用抗痛风药物。

2白消安片鉴别编辑本段

　　取本品的细粉适量(约相当于白消安5mg )，加丙酮25ml，振摇使白消安溶解，滤过，蒸干滤液，依法测定，熔点为113 ～118 ℃。

3白消安片含量测定编辑本段

　　取本品20片(2mg规格) 或80片(0.5mg规格)，置乳钵中注意研细，避免损失，移置烧杯中，乳钵用丙酮20ml洗涤，使粉末全部洗入烧杯中，温热搅拌，俟沉淀后，上层清液经用丙酮湿润的脱脂棉滤入锥形瓶中，残渣再用丙酮搅拌提取3 次，每次20ml，提取液均滤入锥形瓶中，置水浴上蒸去丙酮，残渣中加水30ml，附回流冷凝管，缓缓回流30分钟，放冷至室温，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L) 滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.05mol/L) 相当于6.158mg 的C6H14O6S2 。

4白消安片禁忌症编辑本段

　　本品有可能增加胎儿死亡及先天畸形的危险，因此在妊趁初期三个月内不能用此药。既往对此药过敏的病人。

5白消安片不良反应编辑本段

　　可产生骨髓遏制。常见为粒细胞减少，血小板减少。严重者需及时停药。长期服用或用药过大可致肺纤维化。可有皮肤色素沉着，高尿酸血症及性功能减退，男性乳房女性化，睾丸萎缩，女性月经不调等。白内障，多型红斑皮疹，结节性多动脉炎为罕见不良反应。曾有个别报道使用高剂量后出现癫痫发作;心内膜纤维化，并由此出现相应症状;以及少见的肝静脉闭锁。

6白消安片药代动力学编辑本段

　　易经胃肠道吸收，口服吸收良好。吸收后很快自血浆消失反复给药可逐渐在体内蓄积。在体内水解为4-甲磺基氧丁醇，经环化作用变为4-羟呋喃等中间代谢产物。主要代谢在肝内进行。T1/2为2～3小时，主要经肾脏以代谢产物排出。

7白消安片主要成份编辑本段

　　化学名 1,4-丁二醇二甲磺酸酯

　　拼音名 BAIXIAO'AN

　　英文名 BUSULFAN

　　CAS No. 55-98-1

　　分子式 C6H14O6S2

　　分子量 246.29

　　规 格 (1) 0.5mg(2) 2mg

8白消安片基本信息编辑本段

　　中文名：马利兰片

　　外文名：Busulfan Tablets

　　通用名：白消安片

　　商品名：马利兰

　　治疗分类：化学治疗

　　储藏：25度以下贮存

9白消安片药理毒性编辑本段

　　属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。本品的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的遏制，主要表现在对粒细胞生成的明显遏制作用。其次是血小板和红细胞的遏制，对淋巴细胞的遏制很弱。

10白消安片适应症和用法编辑本段

　　适应症

　　马利兰适用于慢性粒细胞白血病慢性期的缓解治疗。马利兰可有效地延长真性红细胞增多症的缓解期，尤其对伴有血小板显著增多的病例。马利兰对某些原发性血小板增多症和骨髓纤维化病例，也可能有效。

　　用法用量

　　【通则】：马利兰通常按疗程给药或连续用药，用药剂量必须在严格的临床和血液学监控下介体化调节。如患者所需的平均日剂量低于马利兰片的现有规格，可通过减少给药天数(1天或数天)来调节，不可将药片掰开。口服：每次2mg，每日2～4次。待白细胞降至1万/mm3左右时停药或改为维持量;每次1～3mg，每日1次或1周2次。也可间歇用药，2～3日服6-8mg，直至白细胞下降至正常时停药。或遵医嘱。

　　不良反应

　　◆马利兰的主要不良反应是骨髓遏制，尤其是血小板减少。

　　【胃肠道】：恶心、呕吐和腹泻在正常治疗剂量时少见，分次服用可减轻反应。

　　【肺】：少数患者发生约弥漫性肺纤维化，伴随进行性持续呼吸困难及干咳，常见于数年长期用药者。组织学特点为肺泡和细支气管上皮不典型改变，可见有大而深染核的巨细胞。一旦发生肺毒笥，即使停药，预后也不良;使用类固醇激素几乎无效。肺损害通常隐匿进展，但有时也可呈急性发作。如伴随感染，可使肺的病理学变化更趋复杂。有肺骨化和异位钙化的报告。随后的放疗可能加重由马利兰引起的亚临床肺损伤。其它联合使用的细胞毒药物也可加重肺毒性。

　　【皮肤】：色素沉着过多是最常见的皮肤反应，特别是肤色较深的患者，发生率为5～10%。颈部、上半身、乳头、腹部、掌面等的皱褶处色素沉最为明显。少数长期使用马利兰的患者，色素沉着过多成为一种类似于肾上腺功能不全(艾狄森病)的临床综合征的一部分。此综合征的特点为虚弱、严重乏力、厌食、消瘦、恶心、呕吐以及皮肤色素过多沉着，但无肾上腺损害的生化变化或黏膜色素沉着过多或毛发减少。有时停用马利兰后，此综合征可消失。其它罕见的皮肤反应包括荨麻疹、多形红斑、结节性红斑、脱发、特异性卟啉症皮肤损害、别嘌呤醇型皮疹、完全脱水的过度干燥和变脆的皮肤、口腔黏膜干燥和唇干裂，也有并发干燥综合征的报告。在用大剂量马利兰治疗后，立即进行放疗的患者，其皮肤放疗反应可加重。

　　【肝】：偶有报告发生胆汁淤积性黄疸及肝功能异常。但在正常治疗剂量下，显著的肝毒性并不常见。然而，用低剂量马利兰2年或2年以上的慢性粒细胞白血病例的回顾性尸检报告显示，肝小叶中央窦状隙纤维化。马利兰和硫嘌呤合用，可发生明显的肝毒性。高胆红素血症、黄疸、肝静脉闭塞和肝小叶中央窦状隙纤维伴肝细胞萎缩和坏死，可见于大剂量马利兰治疗的患者。

　　【眼】：有报告在马利兰治疗期间发生晶状体改变和白内障，并可累及双侧眼球。有报告接受大剂量马利兰治疗后再进行骨髓称植的患者，可导致角膜变薄。

　　【其它】：成人使用大剂量马利兰有发生惊厥的报告。少数地中海贫血患者服用大剂量马利兰后，曾出现心压塞。有发现应用马利兰后，发生男性乳房发育、重症肌无力和出血性膀胱炎。组织学和细胞学变化，包括子宫颈、支气管和其它脏器上皮的广泛异常增生，大多见于长期用药者。但暂时性上皮异常也可见于短期大剂量用药者。

　　【禁忌】：耐药者不宜使用本品;对本品任何成分过敏者禁用

11白消安片注意事项编辑本段

　　马利兰是一种细胞毒药物，只限于在对此类药物有经验的内科医师指导下应用。如发生肺毒性，应停止使用。服用马利兰期间，通常不宜同时进行放疗;也不应在放疗后立即应用本品。当出现未成熟细胞转化时，马利兰已无效。可能有肺毒性的患者需麻醉时，应吸入尽可能低浓度的氧、以保证安全。术后应进行呼吸监护。慢性粒细胞白血病伴高尿酸症和/高尿酸血症并非少见。故在开始马利兰治疗前，应予纠正。在治疗期间，应积极预防高尿酸血症和尿酸性肾病发生，包括充分的水摄入及服用别嘌呤醇。鉴于马利兰具有潜在的致癌危险，故用于真性红细胞增多症及原发性血小板增多症时应慎重考虑。年轻患者会无症状，应避免使用。如确需治疗，应尽量缩短疗程。患者在接受马利兰治疗时，如合用全身性伊曲康唑，应监测白消安的细胞毒作用的反应。