慢粒白血病病人治疗时有大量细胞破坏,血及尿中尿酸水平可明显升高严重时可产生尿酸肾病;
对有骨髓遏制,感染,有细胞毒药物或放疗史的病人也应慎用;
治疗前及治疗中应严密观察血象及肝肾功的变化,及时调整剂量,特别注意检查血尿素氮、内生肌酐清除率、胆红素、丙氨酸转移酶ALT(SGPT)及血清尿酸。
服药应根据患者对药物的反应、骨髓遏制程度、个体差异而调整剂量。
嘱病人多摄入液体并碱化尿液或服用别嘌呤醇以防止高尿酸血症及尿酸性肾病的产生。发现粒细胞或血小板迅速大幅度下降时应立即停药或减量以防止出现严重骨髓遏制。
可产生骨髓遏制。常见为粒细胞减少,血小板减少。严重者需及时停药。长期服用或用药过大可致肺纤维化。可有皮肤色素沉着,高尿酸血症及性功能减退,男性乳房女性化,睾丸萎缩,女性月经不调等。白内障,多型红斑皮疹,结节性多动脉炎为罕见不良反应。曾有个别报道使用高剂量后出现癫痫发作;心内膜纤维化,并由此出现相应症状;以及少见的肝静脉闭锁。
口服:每日量成人2-8mg,儿童每千克体重0.05mg。直到白细胞下降到1万~2万后停药或改为维持量(0.5~ 2mg,每日1次或每周2次)。 用间歇大剂量治疗慢性粒细胞白血病,疗效与上法基本相同,但可缩短诱导缓解的时间,且可能减少招致再生障碍性贫血的机会。用法为:根据病人白细胞及血小板计数,分别选用1次给药80-100mg、50mg、20-30mg的三种不同剂量(若1次服100mg,一般分2次服用,在1~2日内服完)。
易经胃肠道吸收,口服吸收良好。吸收后很快自血浆消失反复给药可逐渐在体内蓄积。在体内水解为4-甲磺基氧丁醇,经环化作用变为4-羟呋喃等中间代谢产物。主要代谢在肝内进行。T1/2为2~3小时,主要经肾脏以代谢产物排出。
属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂,为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开,通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。本品的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的遏制,主要表现在对粒细胞生成的明显遏制作用。其次是血小板和红细胞的遏制,对淋巴细胞的遏制很弱。
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