1酒石酸长春瑞滨注射液鉴别编辑本段

　　1.取本品1ml，置洁净的试管中，加水4ml，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。

　　2.在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　3. 取本品，加水制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在214nm与268nm的波长处有最大吸收，在242nm的波长处有最小吸收。检查:pH值应为3.0-4.5。颜色取本品，照紫外-可见分光光度法。在420nm的波长处测定吸光度，不得过0.04。有关物质取本品，用流动相稀释制成每1ml中约含长春瑞滨1.0mg的溶液作为供试品溶液;精密量取适量。用流动相稀释成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。照酒石酸长春瑞滨有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，光降解产物的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4/5，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/5，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。细菌内毒素取本品，依法检查，每1mg长春瑞滨中含内毒素的量应小于 6.OEU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定。

　　4.含量测定:精密量取本品适量，加水定量稀释制成每1ml中含长着瑞滨0.1mg的溶液，照酒石酸长春瑞滨含量测定项下的方法测定，并将结果乘以0.7218，即得。

2酒石酸长春瑞滨注射液相互作用编辑本段

　　1.有报道长春瑞滨或其他长春花碱与丝裂霉素配伍用药时发生急性肺反应。

　　2.尽管长春瑞滨的药物动力学不受同时给予顺铂的影响，长春瑞滨与顺铂合用时的粒细胞减少的发病率比单独使用长春瑞滨显著增加。

　　3.同时使用长春瑞滨和多烯紫杉醇的患者，同时使用或随后使用，应检测神经病症状，之前进行过放疗的患者给予长春瑞滨时可增加对放射作用的敏感性。

　　4.同时给予已知能通过CYP3A亚型的细胞色素P450同工酶，遏制药物代谢的药物时，或者肝功能异常的患者使用本品时应引起注意。长春瑞滨与这个代谢途径的遏制剂同时给药可能加快副作用的发生或增加副作用的强度。

　　5.勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。

　　6.所有细胞毒性药物共同的相互作用：在肿瘤疾病期间血栓形成的危险性增加，所以抗凝血药使用普遍。由于个体内的凝血变异及口服抗凝血药与缓癌化学药物可能会发生相互作用，在这种情况下，如果决定给病人使用口服抗凝血药，需要增加INR检查次数。

　　7.禁止合用：苯妥英(用于预防某些缓癌药物的惊厥作用)，针对阿霉素、柔红霉素、碳铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨喋呤。由于这些细胞生长繁殖遏制剂减少了苯妥英的消化道吸收，会发生惊厥。黄热病疫苗：会发生致命的全身疫苗疾病。

　　8.不宜合用：减活疫苗(除黄热病)会发生致命的全身疫苗疾病。由于所患疾病造成免疫功能减弱的病人危险性会增加。在可能的情况下使用非活性疫苗(骨髓灰质炎)。伊曲康唑：可使抗有丝分裂药物的肝脏代谢减少，从而增加神经毒性。

　　9.应当慎重考虑的合用：环孢素(针对阿霉素和鬼臼乙叉甙)，过度免疫遏制会造成淋巴组织增生。Tacrolimus(由环孢素类推)，长春花生物碱特有的相互作用。

3酒石酸长春瑞滨注射液给药说明编辑本段

　　1.孕妇及哺乳期妇女用药：

　　如果用于孕妇，长春瑞滨可以对胎儿形成伤害。在小鼠和家兔中，单剂量分别为9mg/m2和5.5mg/m2时(相当于人剂量的三分之一和六分之一)，长春瑞滨表现出胚胎和胎儿毒性。在不影响受孕的剂量下，胎儿体重下降，骨化延迟。没有在妊娠妇女中进行相关研究。如果长春瑞滨在妊娠期内使用，或者病人在使用长春瑞滨期间怀孕，应告知病人对胎儿的危险。应建议有可能怀孕的妇女避免在长春瑞滨治疗期间怀孕。

　　本品是否通过乳汁分泌尚未知。因为药物有可能通过人乳汁分泌及长春瑞滨可能对哺乳婴儿的严重不良反应，要求使用长春瑞滨治疗的哺乳妇女中止哺乳。

　　2.儿童用药：尚未有儿童用药安全性和有效性的数据。

　　3.老年人用药：老年人用药不必做剂量调整。

4酒石酸长春瑞滨注射液注意事项编辑本段

　　1.治疗必须在严密的血液学监测下进行，每次用药前均须检查外周血象。

　　2.当粒细胞减少时(<2000/mm3)，应停药至血象恢复正常再用药。

　　3.肝功能不全时，按照总胆红素量减少用药的剂量。

　　4.肾功能不全时应慎重用药。

　　5.治疗操作时应谨防药物污染眼球，药物在一定压力下喷射入眼时，因其可导致角膜溃疡，因此应立即用大量清水或等渗液冲洗。

　　6.在进行包括肝脏的放疗时，忌用本品。

5酒石酸长春瑞滨注射液不良反应编辑本段

　　1.血液毒性：多表现为粒细胞减少和贫血，此副反应为剂量依赖型，可恢复。

　　2.神经毒性：(1)外周神经毒性：一般限于深腱反射降低甚至消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。(2)植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。麻痹性肠梗阻罕见。

　　3.胃肠道毒性：(1)便秘。(2)恶心呕吐常见，程度较轻。

　　4.呼吸道毒性：(1)与其他长春花生物碱相似，本品可引起呼吸困难和支气管痉挛。这些反应可于注药后数分钟或数小时发生。(2)可见有中度进行性脱发和下颌痛。

　　5.静脉用药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死。

　　6.皮肤毒性：(1)脱发率大约为12%。(2)过敏性皮疹≤5%。

　　7.肝脏毒性：胆红素和转氨酶升高率分别为9～14%和54～74%。

　　8.剂量限制性毒性为骨髓遏制，表现在粒细胞减少，贫血，偶见血小板降低。

　　9.注射静脉出现不同程度的刺激反应，有时可发生静脉炎。

　　10.偶见有心律失常、呼吸困难、支气管痉挛、肝功能受损等。

6酒石酸长春瑞滨注射液用法用量编辑本段

　　本品只能静脉给药。本注射液必须先用生理盐水稀释至125mL，于短时间内(15～20分钟)静脉输入，然后用250～500 mL生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药物若渗出静脉将可引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应立即停止注药，余药另换静脉注入。

　　单药化疗：推荐剂量按体表面积：25～30mg/m2。

　　联合化疗：依照所用方案选用剂量和给药时间。一般按体表面积：25～30mg/m2。本品可单用或联合化疗。联合用药剂量和给药时间随化疗方案而有所不同。

7酒石酸长春瑞滨注射液适应症编辑本段

　　本品适用于非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、难治性淋巴瘤、卵巢癌以及头颈部肿瘤患者、恶性淋巴瘤等。

8酒石酸长春瑞滨注射液药代动力学编辑本段

　　本品静脉给药后，血浆动力学符合三室模型，终末相平均半衰期为40小时，血浆清除率高，约为每小时0.8升/公斤体重。主要在肝脏代谢与清除，经胆道从粪便排出。

　　单独静脉注射本品30mg/m2，其代谢属三室模型。最高血药浓度为1088ng/ml，血清半衰期为21小时，分布容积高达43L。本品的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织与血的比率为20:80。在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。其在组织中浓度明显高于VCR，在肺内差别最大，而在脂肪和胃肠道组织中仅有微小差异。本品的代谢主要发生在细胞外，大部分的代谢物通过胆道由粪便排出，并且持续3-5周，仅10%-15%随尿排泄，持续3-5天。

9酒石酸长春瑞滨注射液药理毒理编辑本段

　　本品为广谱缓肿瘤药，是长春碱半合成衍生物，直接作用于微管蛋白/微管的动态平衡，可遏制微管蛋白的聚合，并使分裂期微管崩解，仅在高浓度下影响轴突微管，对管蛋白螺旋化的作用低于长春新碱，通过阻断G2与M期细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。

　　长春瑞滨(NVB)是一半合成的长春花生物碱，其作用机理与长春花碱(VLB)和长春新碱(VCR)基本相同，主要通过阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异性药物。本品对神经细胞的微管影响较小，故神经毒性较低。