1枸椽酸托瑞米芬片药物相互作用编辑本段

　　1.本品与使肾排泄钙减少的药物如噻嗪类药物合用后有使高钙血症增加的危险。2.酶诱导剂如苯巴比妥，苯妥英和卡马西平可增加本品的代谢率，使其在血清中达稳态时的浓度下降，出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。3.已知抗雌激素药物与华法林类抗凝药合用后可导致出血时间过度延长，因此本品应避免与上述药物合用。4.本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢，因此CYP3A酶系统遏制剂如酮康唑及类似的抗真菌药，红霉素及三乙酰夹竹桃霉素在理论上遏制本品的代谢，故本品与此类药物合用时需慎重。

2枸椽酸托瑞米芬片用药安全编辑本段

　　孕妇及哺乳期妇女用药

　　本品在动物试验中发现有生殖毒性。由于缺乏妊娠及哺乳期妇女服用本品的数据，故此时期妇女禁用本品。

　　儿童用药

　　本品仅适用于绝经后妇女，儿童不得服用本品

　　老年患者用药

　　在临床试验中，高龄患者服用本品后的不良反应发生率及严重程度与非高龄患者无显著差异。本品主要经肝脏代谢，由于很多高龄患者的肝功能下降导致较高的血药浓度持续存在，应注意高龄患者的用药剂量并观察此类患者用药后的状态，慎重服药.

3枸椽酸托瑞米芬片不良反应编辑本段

　　本品的不良反应通常很轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反应为面部潮红(20%)。其他常见的不良反应有多汗(14%)、恶心(8%)、白带增多(8%)、头晕(4%)、水肿(3%)、疼痛(2%)和呕吐(2%)。发生率低于1%的不良反应包括:阴道出血、胸痛、乏力、背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。罕见的、无法判定是否与本品有关的不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和僵硬。大约有3%的患者因不良反应停止治疗，最常见的停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与患者的骨转移有关。

4枸椽酸托瑞米芬片用法用量编辑本段

　　推荐剂量为每日一次，每次60mg(一片半)。肾功能衰竭者无须调整剂量，肝功能损伤患者慎用本品。

5枸椽酸托瑞米芬片药代动力学编辑本段

　　吸收：本品口服给药后吸收迅速，药后3小时左右(2-5小时)血清浓度达峰时间延迟1.5-2小时。食物对本品的吸收程度无影响，但使血药浓度达峰时间延迟1.5-2小时。本品的分布半衰期平均为4小时(2-12小时)、消除半衰期平均为5天(2-10天)。每日口服本品11-680mg时的血清动力学呈线性，如服用本品60mg/天，达稳态时的平均浓度为0.9μg/ml(0.6-1.3μg/ml)。代谢：本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在人体中广泛代谢，主要代谢途径为N-去甲基，主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物，本品在人血清中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天(4—20天)，它达稳态时的浓度约为原形药的2倍。在人血清检测到的其他代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和N，N-去甲基代谢物。排泄：本品主要以代谢物的形式经粪便消除，可观察到肝肠循环，约10%的剂量以代谢物的形式经尿排泄,血清蛋白结合率：本品主要与白蛋白结合，血清蛋白结合率﹥99.5%，N-去甲基代谢物的蛋白结合率﹥99.9%特殊人群的药动学：肾功能损伤患者服用本品后的药动学与健康受试者无显著差异

6枸椽酸托瑞米芬片功能主治编辑本段

　　绝经后妇女雌激素受体阳性 转移性乳腺癌

7枸椽酸托瑞米芬片药理毒理编辑本段

　　本品为他莫昔芬衍生物。可与雌激素受体结合，产生雌激素样作用、抗激素作用或同时产生两种作用，产生其中哪种作用主要与其疗程长短、动物种类、性别、靶器官及所选择的疗效评价终点不同有关。通常，他莫昔芬衍生物对大鼠和人主要产生抗雌激素作用，对小鼠主要产生雌激素样作用。本品可遏制二甲基苯并蒽诱发的大鼠乳腺肿瘤。本品的抗乳腺癌作用主要与其抗雌激素作用有关。本品通过与雌激素竞争肿瘤中的结合位点，阻断雌激素对肿瘤生长的刺激作用。本品可降低雌二醇诱发的一些绝经后妇女的阴道角化指数，表明可产生抗雌激素作用，也可减少促性腺激素(促卵泡激素和促黄体激素)的血清浓度，所以又具有雌激素样作用。毒理研究遗传毒性：本品在Ames试验中未表现致突变作用，但在体外可诱发人淋巴MCL-5细胞的染色体畸变和微核生成，在体内可诱发大鼠肝细胞染色体畸变，表明本品有诱裂变作用。生殖毒性：妊娠妇女给予本品可能导致胎儿损害。大鼠器官形成期给药，结果出现胚胎毒性和胎仔毒性，家兔试验中也观察到这些毒性。结果还表明，本品可通过胎盘并在啮齿动物胎仔内蓄积。在动物生殖毒性试验中，本品雌、雄大鼠的剂量分别为0.14和≥25.0mg/kg时，使大鼠的生育力和受孕力受损。在上述剂量下，本品使雄鼠的精子数减少，生育率和妊娠率下降，精囊和前列腺萎缩，雌鼠的生育力和生殖指数显著下降，着床前和着床后死胎增加，幼仔的生育指数下降。另外，本品可遏制受精卵着床、诱发流产、使围产期胎儿存活率下降。若妊娠期间应用本品，或本品给药期间发现怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。本品可通过大鼠乳汁分泌，但尚不清楚是否通过人乳汁分泌。致癌性：大鼠给予本品2年，剂量为0.12-12mg/kg/天，结果未显示出致癌作用。小鼠同样给药2年，1.0-30mg/kg/天，结果，卵巢、睾丸肿瘤、骨瘤和骨肉瘤的发生率增加。由于雌激素对小鼠的不同作用和本品对小鼠主要产生雌激素样作用，所以上述发现是否具有临床意义尚不清楚。对小鼠具有雌激素样作用的其他抗雌激素药物，也观察到小鼠卵巢和睾丸肿瘤的发生率增加。猴给药52周，出现子宫内膜增生。