水飞蓟素的主要成分为水飞蓟素,临床研究显示水飞蓟素经消化追吸收后,主要随胆汁排泄(大于吸收量的80%)。已经证实胆汁中有作为代谢物的葡萄糖苷酸和硫酸盐。水飞蓟宾在脱离连接后被重吸收,并进入肠肝循环,此过程已经在动物实验中证实。由于水飞蓟宾可能主要经胆汁清除(作用地点:肝脏),因此血液含量低且肾脏清除少。本品吸收半衰期为2.2小时,清除半衰期为6.3小时。当本品以治疗剂量服用时,单次服用与多次服用后人胆汁中的水飞蓟宾含量相同。结果表明水飞蓟宾不会在人体中蓄积。140毫克规格的水飞蓟素一日3次多次服用后,胆汁清除达到稳定状态。
本品为肝病治疗用药 药理作用:已经证实在各种毒性肝损害病理模型中,水飞蓟素能中和由毒蕈素、α-鹅膏菌素(在鬼笔鹅膏真菌中发现的毒性物质)、四氧化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺和肝病毒FV3引起的中毒。
水飞蓟素的疗效归功于其具备数个作用点和作用机制:由于其对自由基的捕获能力,水飞蓟素具有抗地氧化活性。脂类化合物过氧化的病理生理学过程(造成细胞膜的损坏),可被水蓟素阻断或阻止。并且在已经遭受损伤的肝细胞内,水飞蓟素刺激蛋白质的合成并使磷脂代谢正常化。
总之,水飞蓟素最大的贡献是对肝细胞膜有稳定作用,它阻止或避免溶解性细胞成分(例如转氨酶)的流失。水飞蓟素可限制某些肝毒性物质(如:α-鹅膏菌素)穿透进入细胞内部。蛋白质合成能力的增强是由于水飞蓟素刺激细胞核中RNA聚合酶的活性,因此帮助肝细胞中核糖体RNA的合成,同时导致结构和功能蛋白质(酶)的大量合成。因此,水飞蓟素可增强肝细胞的修复能力和再生能力。
毒理研究:
水飞蓟素的特点为低毒性,并可以按治疗剂量长期服用。急性毒性:小鼠和大鼠单剂量口服试验证明水蓟素无毒,LD50大于2000mg/kg。慢性毒性:分别让大鼠和狗按2500mg/kg及1200mg/kg的剂量连续口服12个月,生化指标及切片检查均未显示有任何毒性影响。
生殖毒性:
用大鼠和兔进行的生殖力研究,产前,围产期及产后的毒性研究,均未发现在生殖的各个阶段有任何副作用(试验的最大剂量:2500mg/kg)。
特别是,水飞蓟素未显示有潜在的胚胎毒性。
致突变性:体外及体内试验,水飞蓟素均呈阴性。致癌性:尚未对啮齿动物进行过体内实验。
药物治疗不能替代对导致肝损伤(例如:酒精)因素的排除。对于出现黄疸的病例(皮肤浅黄或暗黄、眼巩膜黄染),应咨询医师。此药不适用于治疗急性中毒。
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