已知对醋氯芬酸或本品中某一组分以及其它非甾体类药物过敏者禁用。
病人服用作用机理类似的药物(如阿司匹林或其它非甾体抗炎药)引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎或荨麻疹者或已知对该类药物过敏者禁用。
患有或者怀疑患有胃、十二指肠溃疡者,或有胃、十二指肠溃疡复发史的患者,胃肠道出血或其它出血或凝血障碍患者禁用。
患有严重心衰,肝肾功能不全者禁用。
妊娠后三个月期间孕妇禁用。
没有关于人的超剂量服用醋氯芬酸的研究数据。药物过量后可能出现的症状有:恶心、呕吐、胃痛、头晕、嗜睡和头痛。
治疗:如需要,可洗胃,重复给予活性炭,必要时可使用抗酸药或其他对症治疗。
有胃肠道疾病的患者,脑血管出血,溃疡性结肠炎,Crohn"s病,系统性红斑狼疮(SLE)、卟啉病及造血和凝血障碍病史者应慎用或在密切监控下使用。
轻、中度肝、肾、心功能不全者以及有体液潴留倾向的患者应慎用。这些患者使用NSAIDs,可导致肾功能衰竭和体液潴留,用利尿药治疗或其它同样有低血容量危险的患者也应慎用。
在治疗期间,很多时候患者无前兆症状或明显的病史,结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔。老年患者更可能造成肾、心血管和肝功能损害。
长期使用NSAIDs治疗的患者应经常检查以作预防(如:肝、肾功能和血细胞计数)。
服用NSAIDs后出现头晕和中枢神经系统其他障碍的患者应避免开车和从事机械操作。
据国外文献报道:
1.吸收:口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收,其生物利用度几乎达100%,血药浓度达峰时间为用药后1.25至3小时。与食物同服达峰时间延长,但吸收不受食物影响。
2.分布:醋氯芬酸蛋白结合率高(>99.7%),醋氯芬酸透进滑膜液,其浓度达血浆药物浓度的60%,分布容积近30L。
3.排泄:平均血浆消除半衰期为4~4.3小时。消除率约为6L/h。近2/3药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄,原型药物仅占药物剂量的1%。
醋氯芬酸很可能通过CYPZC9代谢为4-OH醋氯芬酸,其临床活性极微,在许多代谢物中,已检测到双氯芬酸和4-OH双氯芬酸。
本品的临床研究结果和文献报道一致。口服后达峰时间为1.4~2小时,Cmax为6.8~8.9μg/ml,平均消除半衰期为3.6至6.2小时。
4.在病人中的特征:
未检测到在老年人中醋氯芬酸药代动力学特征的改变。
肝功能下降患者单剂量口服醋氯芬酸后,可检测到醋氯芬酸清除率减慢。每天一次,每次100mg,重复服药,轻到中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。
毒理研究
重复给药毒性:Wistar大鼠连续经口给药1个月,剂量15、50和100mg/kg/日,结果仅100mg/kg/日组出现动物死亡,并伴有大便潜血,组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激反应。与其它非甾体类抗炎药类似的是,试验动物对本品的耐受性较差。另外,动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断,但在大鼠(能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸)和猴(有一部分为未代谢的原型药)最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示,醋氯芬酸未见有非甾体抗炎药常见毒性以外的其它毒性作用。
遗传毒性:醋氯芬酸遗传毒性试验结果阴性。
生殖毒性:据报道,抗炎药物遏制前列腺合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能遏制子宫收缩,从而导致分娩延迟。可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或关闭,导致新生儿肺动脉高血压和呼吸功能不全。抗炎药还能遏制胎儿血小板功能并影响其肾功能,导致羊水过少和新生儿无尿症。因此,在妊娠最后3个月禁止使用抗炎药。但有文献报道,在妊娠的中、早期本品同样会影响胎儿发育。目前尚不清楚醋氯芬酸是否经人的乳汁排泄,因此,除非医生认为必要时,哺乳期妇女不应使用醋氯芬酸。
致癌性:在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见醋氯芬酸有致癌作用。
相互作用
镇痛作用对许多由化学性、机械性或关节炎的刺激引起的动物疼痛模型,本品的效能类似于双氯芬酸或吲哚甲新,而强于萘普生和保泰松。尤其本品对注入硝酸银引起的鼠爪关节炎和犬关节注射尿酸钠所致的骨膜炎疼痛显示强力的抗伤害作用。在临床上,本品的镇痛作用已被不同起因的疼痛病人证实。本品与其它NSAIDs一样具有突出的周围性镇痛机制。可能是由于遏制内源性疼痛介质的形成。
抗炎作用本品对大鼠由注射爱兰苔胶引起的水肿和脓肿的发展显示高效的遏制作用。它也减轻小鼠由腹腔注射醋酸引起的血管通透性增加以及大鼠由爱兰苔胶引起的胸膜炎的水肿和细胞成分的炎症反应。本品对急性炎症的抗炎作用的强度与高效NSAIDs吲哚甲新和双氯芬酸相似。而比萘普生、保泰松作用强。口服本品预防和治疗也使犬关节内注射尿酸钠引起的病理性步态产生剂量依赖性得到改善。本品的抗炎作用也在棉花小球肉芽肿实验中得以证实。在这种实验中发现类固醇比NSAIDs更有效,对鼠慢性佐剂关节炎,本品有与吲哚甲新、双氯芬酸相似的、显著的抗关节炎作用。在临床上已证实对慢性关节炎的有效性。镇痛作用对许多由化学性、机械性或关节炎的刺激引起的动物疼痛模型,本品的效能类似于双氯芬酸或吲哚甲新,而强于萘普生和保泰松。尤其本品对注入硝酸银引起的鼠爪关节炎和犬关节注射尿酸钠所致的骨膜炎疼痛显示强力的抗伤害作用。在临床上,本品的镇痛作用已被不同起因的疼痛病人证实。本品与其它NSAIDs一样具有突出的周围性镇痛机制。可能是由于遏制内源性疼痛介质的形成。解热作用本品可明显地减轻大鼠由注射布鲁尔氏酵母引起的体温升高。即使口服最低剂量0.25mg/kg,它的解热作用也大于它的抗炎作用8倍。本品的高效解热作用,提示它除了遏制体内前列腺素的合成或释放外,还可能由于对下丘脑的遏制。
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