1美洛昔康片药理毒理编辑本段

　　药理作用：本品为非留体抗炎药。在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用。其机理可能与遏制前列腺素的合成有关。

　　毒理研究：

　　致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0. 4倍)连续经口给药104周及小鼠本品8mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍)连续经口给药99周均未见本品有致癌作用。

　　遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

　　生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品经口给药剂量分别达9mg/kg/日和5mg/kg/日(按体表面积折算分别相当于成人临床推荐剂量的4.9倍和 2. 5倍)时，对雄性大鼠和雌性大鼠的生育能力无明显影响。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎发育初期经口给予本品剂量≥1mg/kg/日(按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0. 5倍)时死胎率升高。家兔在整个器官形成期经口给予本品60mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的 64.5倍)可导致心脏间隔缺损(此为很少见的现象)的发生率升高，剂量≥5mg/kg/日(按 体表面积折算相当于人临床推荐剂量5. 4倍)时死胎率升高。本品在大鼠器官形成期经口给予剂量达4mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2. 2倍)时未见致畸性，但剂量≥1mg/kg/日时死胎率升高。本品可通过胎盘屏障。

　　大鼠在妊娠后期和授乳期经口给予本品≥0. 125mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.07倍)时可导致出生指数、活产率及新生仔鼠存活率下降。

　　本品大鼠经口给药剂量≥1mg/kg/日(按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0. 5倍)时死胎率增加、分娩 延迟和娩出时间延长;大鼠在器官形成期经口给药4mg/kg/日(按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的2.1倍)， 在妊娠后期和授乳期经口给药≥0.125mg/kg/日(同前所述 )，均可导致仔鼠存活率降低。

2美洛昔康片药物过量编辑本段

　　因没有已知的解毒药，所以在过剂量情况时应采取胃排空及支持疗法，有临床试验表明消胆胺可促进美洛昔康片的排泄。

3美洛昔康片用药编辑本段

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　目前尚无本品充分和严格对照的在孕妇患者进行的临床研究来证实以上生殖毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品，除非其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时。

　　目前尚未进行可评价本品对动脉导管关闭影响的临床研究，应避免在怀孕的第6〜9个月使用本品。

　　目前尚未进行本品在乳汁中分泌情况的研究，但本品在大鼠乳汁中的浓度高于其血浆浓度。鉴于本品对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应，在考虑本品对母亲的重要性后，应决定是否停止哺乳或停止用药。

　　【儿童用药】儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。

　　【老年用药】对可能有肝、肾及心功能不全者的老年患者应慎用。

　　【药物相互作用】

　　大剂量的NSAID包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAID可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。

　　口服抗凝剂，氨苄噻哌啶，系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能。如果上述合并用药不可避免， 必须密切监视抗凝剂的作用。

　　锂：据报导NSAID可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用美洛昔康片时监控血浆锂水平。

　　氨甲喋呤：与其他NSAID相似，美洛昔康片会增加氨甲喋呤的血液毒性。在这种情况下，建议严格监控血细胞数。

　　避孕：据报导，NSAID会降低宫内避孕器的效能。

　　利尿剂：用NSAID时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用美洛昔康片和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。

　　抗高血压药(例如：β受体阻断剂，ACE遏制剂， 血管舒张药，利尿剂)：有报道在应用NSAID治疗期间，通过遏制致血管舒张作用的前列腺素使得抗髙血压药作用降低。

　　在胃肠中消胆胺与美洛昔康片结合可加快美洛昔康片的排除。

　　通过肾前列腺素间接的作用NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在合用治疗期间要测定肾功能。同时使用抗酸药，西咪替丁，地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间相互作用。与口服降糖药的相互作用不能排除。

4美洛昔康片注意事项编辑本段

　　与使用其他的NSAID—样，对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用美洛昔康片应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用美洛昔康片。对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用美洛昔康片。

　　NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有遏制作用。因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病综合症病人、明显的肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人、以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人。在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。

　　很少情况下NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。

　　对晚期肾衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的剂量不应高于7. 5毫克。对中度或轻度肾损伤病人剂量可以不减 (即机酸酐清除率大于25ml/分的病人)。

　　与使用大部分其他NSAID—样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围。如果这一异常为显著或持续的，应停用美洛昔康片进行追踪检查。

　　对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。 因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。与使用其他NSAID一样，对可能有肾、肝及心功能不全老年患者，用药应加小心。

　　药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究。然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。

5美洛昔康片禁忌症编辑本段

　　以下情况禁用：

　　对药物活性成分美洛昔康或其赋形剂已知过敏者。

　　对使用乙酰水杨酸或其他NSAID(非甾体抗炎药)后曾出现哮喘、鼻炎、血管神经性水肿或荨麻疹等症状的病人不宜使用美洛昔康片。

　　活动性消化性溃疡;

　　严重肝功能不全者;

　　非透析严重肾功能不全者;

　　儿童和年龄小于15岁的青少年;

　　孕妇和哺乳者;

6美洛昔康片不良反应编辑本段

　　以下罗列的不良反应系在美洛昔康片给药后发生， 然而它们的发生频率是根据临床试验记录结果，而无论与美洛昔康片用药是否有因果关系。这些信息是基于对 3750个病人进行的超过18个月的临床试验得到的，病人每日口服美洛昔康片剂或胶囊剂剂量为7. 5或15毫克。(治疗用药平均时间为127天)。

　　胃肠道：

　　频率超过1%：消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹渴。

　　频率介于0.1%和1%之间：短暂的肝功能指标异常(如转氨酶或胆红素升高)。食道炎、胃十二指肠溃疡，隐性或肉眼可见的胃肠道出血。

　　频率小于0.1%：胃肠道穿孔，结肠炎。

　　血液：

　　频率超过1%：贫血。

　　介于0.1%和1%之间：白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的-个因素。

　　皮肤：

　　频率超过1%：瘙痒、皮疹。

　　介于0.1%和1%之间：口炎、荨麻疹。

　　小于0.1%：感光过敏。

　　呼吸道：

　　频率小于0.1%：已有报道在使用阿斯匹林或其他NSAID， 包括美洛昔康片之后有个别病例出现急性哮喘。 中枢神经系统：

　　频率多于1%：轻微头晕、头痛

　　介于0.1%和1%之间：眩晕、耳鸣、嗜睡。

　　心血管：

　　频率多于1%：水肿

　　介于0.1%和1%之间：血压升髙、心悸、面部潮红。

　　泌尿生殖系统：

　　介于0.1%和1%之间：肾功能指标异常(血清肌酐和/或血清尿素升高)。

7美洛昔康片用法用量编辑本段

　　口服，用水或流质送服吞咽。

　　类风湿关节炎：每天15毫克(2片)，根据治疗后反应，剂量可减至7.5毫克(1片)/天。

　　骨关节炎：7.5毫克(1片)/天，如果需要，剂量可增至15毫克(2片)/天。

　　对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量7. 5 毫克(1片)天。

　　严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过7. 5毫克(1片)/天。

　　美洛昔康片每日最大建议剂量为15毫克(2片)。

　　儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

8美洛昔康片适应症编辑本段

　　适用于类风湿关节炎、疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。