尼美舒利对以下患者要慎重使用:具有出血病症史的患者;具有上消化道疾病的患者;接受抗凝血剂治疗或是服用抗血小板聚集药物的患者。
尼美舒利在未通过试验证实对胎儿是否有毒性的情况下,并不建议在妊娠期间使用。在尚不清楚是否可能通过母乳排出体外的情况下,同样并不建议在哺乳期间使用。
主要有胃灼热、恶心、胃痛等,但症状轻微、短暂,很少需要中断治疗。极少情况下,患者出现过敏性皮疹。另外,尼美舒利如同其它非甾体抗炎药一样,可能产生头晕、嗜睡、消化道溃疡或肠道出血以及史蒂文斯·约翰逊综合征(Stevens-Johnson Syndrome)等。
吸收
尼美舒利的片剂、颗粒剂等口服吸收迅速,1~2h达到最大血药浓度,t 1/2为2~3h,直肠给药4h达到血浆峰值,t1/2为5h,有效治疗浓度持续6~8h。血浆清除率39.7~90.9 ml·h·kg-1 。在肝脏中被代谢为羟基衍生物,该代谢产物仍具有药理学活性,几乎全部通过尿液排泄。研究表明,尼美舒利饭后服用吸收较好。
肝肾功能和年龄
肝肾功能和年龄对尼美舒利的药物动力学有一定的影响。中度肾功能不全的病人一般不需调节剂量,但对严重肾功能衰竭的病人禁用本药。由于尼美舒利主要经肝脏代谢,所以对中重度肝功能不全的病人应禁止使用尼美舒利。
对于老年病人其药物动力学改变不大,不需调节剂量;而对于7岁以下的儿童,要重新估计其药动学过程,根据动力学参数来决定是否调整剂量。
药物相互作用
尼美舒利与其它药物并用时,尼美舒利可影响其它药物的吸收和代谢,并用药物也能明显影响尼美舒利药物动力学过程。尼美舒利与血浆蛋白结合率高,可以置换同时服用的药物。
实验已证实尼美舒利能影响茶碱、口服降糖药及香豆素类抗凝剂的代谢作用,尼美舒利可以增加降糖药格列苯脲的疗效。尽管尼美舒利不影响华法林的作用,但在少数病人中有增加抗凝血的反应,因此,当两药同时服用,应密切注意抗凝反应。尼美舒利减少速尿的排钠作用,同时也减少肾小球的滤过率和肾血流量,所以尼美舒利与其它药物混合使用时,要注意此药对肾脏血流的不良影响。
抗炎作用
动物实验表明,尼美舒利的抗炎作用是保泰松的17倍、阿司匹林的100倍、消炎痛的3倍、布洛芬的10倍。
镇痛作用
用苯醌或醋酸注入腹腔引起小鼠歪扭实验表明,尼美舒利具有明显的镇痛作用,其作用是阿司匹林的25倍,丙氧芬的5倍,与消炎痛、吡罗昔康及双氯芬酸钠相似。
退热作用
尼美舒利对酵母诱发的大鼠发热模型有明显的退热作用,其退热作用与消炎痛、双氯芬酸钠及吡罗昔康相似,是醋氨酚的200倍。
抗血小板凝集作用
尼美舒利对二磷酸腺苷、花生四烯酸或胶元蛋白诱发的大鼠血小板凝集模型实验表明,其抗血凝作用是噻氯吡啶(Ticlopidine)的30~100倍,是阿司匹林的数倍。
降压和减慢心率的作用
尼美舒利在给药剂量40 mg·kg-1 时,2~4h期间,能降低和减慢麻醉状态下大鼠的血压和心率
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