服用量不当或长期服用安定,在一定程度上还会改变人的反应能力,所以,驾驶员及其他从事危险作业的患者,服药后宜谨慎作业或停止工作。安定对人体的生殖和性功能也有不良影响。男性长期大量地使用安定,常常会降低性欲,并出现性功能障碍。女性长期使用安定,会引起 月经不调,并影响排卵,怀孕的初期服用安定,可能引起胎儿先天性畸形。产妇临分娩时服用安定,会影响新生儿的体温调节,延长其生理黄疸期,甚至可引起 高胆红素血症。患有严重肺气肿的病人不宜服用安定。因肺气肿的主要特点表现为呼吸功能不全。而安定具有遏制呼吸中枢的作用,可促使呼吸变浅、次数减少,从而加重缺氧和二氧化碳的潴留。患有青光眼、重症肌无力的病人也应忌服安定。
一、一般反应
一般剂量或较大剂量,常有嗜睡、疲乏、头昏及共济失调、头痛、语言不清、震颤、心动过缓、低血压、视物模糊及 复视等。
二、过敏反应
皮肤瘙痒,荨麻疹,红斑疹,急性 血小板减少性紫癜。亦可出现 血管神经性水肿,关节炎,支气管痉挛,高热,晕厥,甚至红斑狼疮样综合症, 过敏性休克等。
三、血液系统反应
可有血小板、白细胞、粒细胞减少、红细胞发育不全、 再生障碍性贫血。
四、急性中毒
表现为动作失调、肌无力、语言不清、精神混乱、嗜睡、严重者还将出现昏迷,反射减弱和呼吸停顿。
五、呼吸、心血管系统反应
由于大剂量时可遏制 中枢神经系统和 心血管系统,可发生昏迷、反射消失、血压降低、呼吸停顿,亦可发生血压降低、心率失常、心脏及周围循环衰竭。
六、成瘾性
长期应用可成瘾,突然停顿,常可出现戒断症状。慢性肾上腺功能不全症患者,应用本品时,可促发 肾上腺危象。
口服吸收快而完全,生物利用度约76%。0.5~2小时血药浓度达峰值,4~10天血药浓度达稳态,T1/2为20~70小时。 血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高,容易穿透血脑屏障;可通过胎盘,可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢,代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等,亦有不同程度的药理活性,去甲地西泮的T1/2可达30-100小时。本品有肠肝循环,长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周,停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。
本品为长效苯二氮卓类药。苯二氮卓类为中枢神经系统遏制药,可引起中枢神经系统不同部位的遏制,随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明,认为可以加强或易化 γ-氨基丁酸(GABA) 的遏制性神经递质的作用,GABA在苯二氮卓受体相互作用下,主要在中枢神经各个部位,起突触前和突触后的遏制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂,苯二氮卓受体为功能性超分子(supramolecular)功能单位,又称为苯二氮卓- GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜,调节细胞的放电,主要起氯通道的阈阀(gating)功能。GABA受体激活导致氯通道开发,使氯离子通过神经细胞膜流动,引起突触后神经元的超极化,遏制神经元的放电,这个遏制转译为降低神经元兴奋性,减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氯通道开发的频率,可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。
(1)抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,提高GABA在中枢神经系统的遏制,增强 脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的遏制和阻断。分子药理学研究提示,减少或拮抗GABA的合成,本类药的镇静催眠作用降低,如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。
(2)遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立,从而影响近事记忆。
(3)抗惊厥作用。可能由于增强突触前遏制,遏制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫癎活动的扩散,但不能消除病灶的异常活动。
(4)骨骼肌松弛作用。主要遏制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有遏制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而遏制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接遏制运动神经和肌肉功能。
本品为中枢神经遏制药,可引起 中枢神经系统不同部位的遏制,随用量的加大,临床表现可自轻度镇静催眠甚至昏迷、抗焦虑和抗惊厥药,用于焦虑恐惧失眠,肌肉痉挛。
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