帕金森病是由基底神经节中缺乏多巴胺引起的。服用左旋多巴是一种替代多巴胺的手段,但左旋多巴在脑内和脑外可迅速脱羧而变成多巴胺,这导致多巴胺的浪费及副作用频繁发生。因此,遏制左旋多巴在脑外脱羧作用特别重要。复方制剂美多巴是由左旋多巴和周围脱羧酶遏制剂苄丝肼组成。它和大剂量的左旋多巴一样有效且耐受性更好,长期应用后,帕金森综合征的所有症状均有显著的改善。
临床实践显示应用两者按4:1比例的复合制剂,可获得良好的疗效,与大剂量的左旋多巴效果一样,且耐受性则要好得多。长期服用后,帕金林综合症的症状均有显著好转。
在用美多芭治疗期间,不应当给患者服用单胺氧化酶遏制剂。美多芭可加强同时服用的拟交感神经药的作用。因此,密切监视心血管系统也是必不可少的。且拟交感 神经药剂量亦应减少。其他的抗帕金森药不应当在美多芭治疗一开始就突然停服,因为后者的作用至少需几天才见效。在某些病例中,其他药的用量在以后应逐渐地 减少。 对有心肌梗塞、冠状动脉供血不足或心律不齐的患者,应定期进行心血管系统检查(特别应包括心电图检查)。 治疗期间同时用各种抗高血压治疗是允许的,但应定期测量血压。在抗高血压药物中,利血平和α-甲基多巴可干扰多巴胺的代谢,因而可对抗美多芭的作用。对吩噻嗉、丁酰苯的衍生物来说也是如此。 在低剂量多种维生素制剂中,服用维生素B6是允许的。 患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的患者服用此药时应严密观察。 对开角型青光眼患者应定期测量眼压,因为理论上左旋多巴能升高眼压。 如同任何药物的长期治疗一样,应定期检查血常规和肝、肾功能。 使用美多芭治疗的患者如需接受全身麻醉,美多芭治疗应尽量延续至手术前,除非采用氟烷麻醉。因为用美多芭治疗的患者在接受氟烷麻醉时,可致血压波动和心律失常,因此在进行外科手术前12-48小时内应停用美多芭,手术后可恢复使用美多芭并将剂量逐步增至手术前水平。 敏感个体可能发生过敏反应。 用美多芭治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能是疾病的一种表现。 糖尿病患者应经常复查血糖,并根据血糖水平调整抗糖尿病药物剂量。 美多芭不可骤然停药,骤停美多芭可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应(如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等)。如这 些症状与体征同时存在,患者应受到严密的医学监护,如有必要可入院治疗,并给予及时适当的对症治疗,其中包括经适当评估后恢复使用美多芭。 服用美多芭可引起嗜睡和突然睡眠发作。虽然有很少报道表明,患者可能在没有任何征兆的情况下在日常活动中突然发生睡眠,但应告知接受美多芭治疗 的患者,该药物可能具有此方面的副作用,应在驾驶或操作机械的过程中予以注意。对于出现过嗜睡或突然睡眠发作的患者,应避免驾驶和操作机械,并且应考虑降 低服用剂量或终止治疗(参见“驾驶车辆和操作机器的能力”)。 驾驶车辆和操作机器的能力:必须告知正在使用左旋多巴治疗且出现嗜睡和/或突然昏睡的患者,应该避免从事驾驶工作或者参与那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有损伤或死亡危险的活动(例如操作机器),直到这类反复发作的事件和噜睡症状完全缓解为止。 药物依赖及药物滥用:小部分帕金森病患者出现认知和行为障碍,很可能是因为未遵医嘱增加用药量或服用远远超过治疗运动障碍所需的剂量而造成。 多巴胺能类药物:在使用美多芭治疗帕金森病的患者中曾有病理性嗜赌,性欲增强和性欲亢进等的报道。尚无证据表明上述事件与美多芭用药有因果关系, 该药并非多巴胺促效剂。尽管如此,建议告知患者美多芭属于多巴胺能类药物。
美多芭禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其赋型剂过敏的患者。 禁止将美多芭与非选择性单胺氧化酶遏制剂合用,但选择性单胺氧化酶B遏制剂(如司来吉兰和雷沙吉兰)和选择性单胺氧化酶A遏制剂(如吗氯贝胺)则 不在禁止合用之列。合用单胺氧化酶A与单胺氧化酶B遏制剂相当于非选择性单胺氧化酶遏制剂,因而不应与美多芭联合应用(见【药物相互作用】)。 美多芭禁用于内分泌、肾(透析者除外)、肝功能代偿失调或心脏病、精神病、闭角型青光眼患者。 美多芭禁用于25岁以下的患者(必须是骨骼发育完全的患者)。 美多芭禁用于妊娠期以及未采用有效避孕措施的有潜在妊娠可能的妇女(例如妊娠或者哺乳期妇女)。如患者在用药期间怀孕,应停止用药(如处方医师所建议)。
血液和淋巴系统:极个别病例报道有溶血性贫血、一过性白细胞减少和血小板减少。因此在长期使用含左旋多巴的药物治疗时,应定期检查血细胞以及肝、肾功能。 代谢和营养:报道有厌食症。 精神症状:接受美多芭治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能属于帕金森病和多动腿综合症患者的一种临床表现。老年患者或者有类似病史的患者中可能发生激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想和短暂性定向力障碍。 神经系统:个别病例报道有味觉丧失或味觉障碍。在治疗后期,可能出现运动障碍(如舞蹈病样动作或手足徐动症),减小用药剂量通常能使症状消除或耐 受。随治疗时间的延长,也可能出现治疗反应的波动,包括:冻结发作、剂末恶化和“开-关”现象等。通常可以通过调整剂量或少量多次给药,来消除或者使其耐 受,随后可逐步增加剂量来加强疗效。服用美多芭与嗜睡有关,在极少情况下与过度日间催眠状态或突然睡眠发作有关。 心脏:偶见心律失常。 血管:偶见直立性低血压。减少美多芭剂量通常可改善直立性低血压。 胃肠道:美多芭用药期间报道有恶心、呕吐及腹泻。胃肠道不良反应主要发生在治疗的开始阶段,通过与食物或饮料同服或者缓慢增加剂量可基本加以控制。 皮肤和皮下组织:罕见瘙痒和皮疹等皮肤过敏反应。 研究报告: 可能出现一过性肝转氨酶和碱性磷酸酶增高。已有γ-谷氨酰转移酶增加的报道。 发现在美多芭用药期间血液中尿素氮升高。 尿液颜色可见改变,通常为淡红色,静置后颜色变深。 国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告,尤其在高剂量时,在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。
美多芭最适宜的日用量必须根据不同患者的情况而定。 下面的用量表可作为一个基本的参考: 1.初始治疗 首次推荐量是美多芭每次1/2片,每日3次。以后每周的的日服量增加1/2片。直至达到适合该患者的治疗量为止。如患者定期就诊,则用用量可增加得更快 ,例如日剂量每周增加二次,每周增加美多芭1/2片,这样就能较快达到有效剂量,有效剂量通常在每天2-4片之间,日分3-4次服用。每天的服用量很少需 要超过5片美多芭。例如: 如果有必要每天给予4片以上美多芭片剂,那么增加剂量应以月为间隔期。 对于少数患者来说,表中所列的首次推荐量过大,应从1/4片到1/2片一直逐渐增加到相同的总日用量。 2.维持疗法 美多芭的日用量至少应分成3次服用,平均维持量是每天3次,每次一片美多芭。然而,由于症状的改善可能有波动,因此日剂量分配(就每一患者服用的 剂量和服药的时间而言)视个别患者具体情况而定。如果患者在疗效上开始出现显著波动(如“开-关”现象),这种状况通过服用美多芭1/4片常可得到显著改 善。 原则上日用量不改变,可用1/4片美多芭部分或必要时全部取代原先的美多芭分配量,但要缩短间隔期: 原先服用的美多芭1/2片,可用两次服用各1/4片来取代。 原先服用的美多芭1片,可用分4次服用各1/4片来取代。 3.过去服用左旋多巴现转用美多芭 如果过去服用左旋多巴治疗的患者需要改用美多芭1片片剂,改变的方法如下,每天服用美多芭的片数相当于患者现时日服左旋多巴500毫克/片片剂或 胶囊总数的一半减1/2片。例如,患者日服2克左旋多巴(每日4片500毫克左旋多巴片剂或胶囊),医生开给他的美多芭处方应该是每日2-1/2=1+1 /2片。对所有患者来说,最少的首次剂量为每日二次,每次1/2片。 患者应当被密切观察一周,如有必要,美多芭的用量应增加,直至获得令人满意的疗效为止(用量时间表与以前未曾用过左旋多巴治疗的患者相同)。如果观察到患者的临床状况恶化,增加用量的时间可提前。 4.一般注意事项 少数病例,在治疗初期就出现了较严重的不良反应,此时就不应再进一步增加剂量,甚至应当减量。但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时, 日剂量可重新增加,但应更缓慢,如每2~3周仅增加美多芭1/2片。当患者服用美多芭超过了平时有效剂量(如每天美多芭3片以上),则剂量增加的间隔期须 长些,因为药物在治疗上达到充分的效果需要一定时间。 如同所有的替代法一样,用美多芭来治疗也是长期的。如果治疗4周后,症状有所改善,则美多芭应继续服用,以获得良好的疗效。有时需要服用美多芭6个月以上,才能达到较好效果。
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