1氯噻酮片含量测定编辑本段

　　取本品20片,精密称定，研细，精密称取适量(约相当于氯噻酮0.1g)，加甲醇30ml，回流5分钟，强力振摇15分钟，放冷，滤过，残渣用甲醇洗涤，合并洗液与滤液，用甲醇稀释至100ml，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→100)2ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(国内药典1990年版二部附录24页)，在275nm的波长处测定吸收度，按 C14H11ClN2O4S的吸收系数(E1% 1cm)为57.4计算，即得。

2氯噻酮片药物相互作用编辑本段

　　(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药)，能降低药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

　　(2)非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者遏制前列腺素合成有关。

　　(3)与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。

　　(4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

　　(5)与多巴胺合用，利尿作用加强。

　　(6)与降压药合用时，利尿降压作用均加强。(与钙拮抗剂合用时减弱)。

　　(7)与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。

　　(8)使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

　　(9)降低降糖药的作用。

　　(10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。

　　(11)与锂制剂合用，因本类药物可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。

　　(12)乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受遏制，疗效下降。

　　(13)增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

　　(14)与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

3氯噻酮片注意事项编辑本段

　　(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶遏制剂有交叉过敏。

　　(2)对诊断的干扰：可致糖耐量减低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。

　　(3)下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者(GRF<20ml/min)，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。

　　(4)随访检查：①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酐，尿素氮; ⑤血压。

　　(5)应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。

　　(6)有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。每日用药一次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增加，间歇用药(非明日用药)能减少电介质紊乱发生的机会。

4氯噻酮片不良反应编辑本段

　　大多数不良反应与剂量和疗程有关。

　　(1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、噻嗪类特别是氢氧噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电介质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。

　　(2)高糖血症。可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与遏制胰岛素释放有关。

　　(3)高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。

　　(4)过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。

　　(5)血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。

　　(6)其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。

5氯噻酮片用法用量编辑本段

　　1.成人常用量 口服，①治疗水肿性疾病，每日 25~100mg，或隔日100～200mg;或每日100～200mg，每周连服3日。也有每日剂量达400mg。当肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟10ml时，用药间歇应在24～48小时以上。②治疗高血压，每日25～100mg，1次服用或隔日1次，并依降压效果调整剂量。与其他降压药联合应用可以用较小剂量，每日12.5mg~25mg。

　　2.小儿常用量 口服。按体重2mg/kg，每日1次，每周连服3日，并根据疗效调整剂量。

6氯噻酮片适应症编辑本段

　　1.水肿性疾病，排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

　　2.高血压 可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。

　　3.中枢性或肾性尿崩症。

　　4.肾石症 主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

7氯噻酮片药代动力学编辑本段

　　口服吸收不完全，主要与细胞内碳酸酐酶结合，而与血浆蛋白结合很少，严重贫血时与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合增多。口服2小时起作用，达峰时间为2小时，作用持续时间为24～72小时。T1/2为35~50小时，本药半衰期和作用持续时间显著长于其他噻嗪类药物的原因，是由于本药主要与红细胞碳酸酐酶结合，故排泄和代谢均较慢。主要以原形从尿中排泄，部分在体内被代谢，由肾外途径排泄，胆道不是主要的排泄途径。

8氯噻酮片药理毒理编辑本段

　　(1)对水、电解质排泄的影响。①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要遏制远端小管前段和近端小管(作用较轻〉对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地遏制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能遏制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而遏制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

　　(2)对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响，由于肾小管对水，Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。