1、药效学本药为磺胺类利尿药,具有利尿作用和钙拮抗作用,为一种新的强效、长效降压药。(1)可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌,使外周血管阻力下降,产生降压效应(而其利尿作用则不能解释降压作用,因出现降压作用时的剂量远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过遏制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质而发挥利尿作用。
2、药动学口服吸收快而完全,1-2小时血药浓度达高峰,生物利用度达93%,不受食物影响。口服单剂后约24小时达最大降压效应;多次给药后约8-12周达最大降压效应,作用维持8周。本药在肝内代谢,产生19种代谢产物。血浆蛋白结合率为71%-79%。本药也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。半衰期为14-18小时。约70% 经肾排泄(其中7%为原形),23%经胃肠道排出。
1、药物对儿童的影响尚缺乏研究。
2、药物对老人的影响老人对降压作用与电解质改变较敏感,且常有肾功能变化,应用本药时须注意。
3、药物对妊娠的影响动物研究未发现问题,尚缺乏人体研究。
4、药物对哺乳的影响本药是否排入乳汁尚不清楚,但人体应用尚未发现问题。
5、药物对检验值或诊断的影响(1)应用本药时血浆肾素活性、尿酸可增高,但后者常在正常范围内。(2)血清钙、蛋白结合碘、血钾、血钠可降低,但后二者的变化常在正常范围内。(3)本药可使运动员兴奋剂检查试验呈阳性反应。
6、用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检测血糖、尿素氮、尿酸、血压与血电解质。
成人剂量:
1、高血压:(1)建议初始剂量为每次1.25mg,每日1次,早晨服用。如4周后疗效欠佳可增至每次2.5mg,每日1次。如效果仍不佳,可于4周后增至每次5mg,每日1次。一般来讲,对充血性心力衰竭或高血压,每日剂量超过5mg不会增加疗效。(2)本药现已有低剂量(1.5mg)缓释剂型。据几项研究表明,1.5mg缓释剂(SR)和2.5mg即释剂(IR)在统计学和临床上的抗高血压疗效相同,且都优于安慰剂。但缓释剂引起低钾血症的发生率比即释剂低50%以上。
2、水肿:推荐初始剂量为每日早晨单剂口服2.5mg,如1周后疗效不满意,每日剂量可增至5mg。
3、肾功能不全时剂量
虽然本药仅有5%以原形从尿中排泄,但由于血容量的降低可加重氮质血症,故肾功能损害的患者使用本药时应慎重。如在治疗期间出现进行性肾功能损害,应考虑停药。本药的利尿作用随肾功能减退而降低。
4、肝功能不全时剂量
本药在肝脏广泛代谢,肝脏疾病患者应考虑减量。
老年人剂量:
老年患者能良好耐受每日2.5mg的常规剂量。在每日单剂给药使动脉血压稳定后,可隔日1次服用2.5mg的维持剂量。
1、血液系统体外实验显示本药可遏制血小板的聚集。
2、心血管系统常见室性期前收缩等心律失常、心悸及体位性低血压。
3、中枢神经系统有眩晕、头痛、头昏、感觉异常及疲倦等报道。
4、内分泌系统本药可引起血尿酸水平明显增高及痛风加重。有报道,本药可加重未控制的糖尿病患者的糖耐量异常。曾有本药引起高渗性非酮症糖尿病昏迷的报道。
5、代谢本药可引起低钾血症,治疗期间应监测血浆钾离子水平,必要时补钾。本药还可引起低钠血症及低氯血症,甚至发生代谢性脑病(临床表现为呕吐、嗜睡、木僵、昏迷和癫痫发作等)。
6、胃肠道可引起恶心、呕吐、畏食、腹痛、便秘、腹泻以及其它胃肠道不适。
7、泌尿生殖系统可引起或加重氮质血症(肾功能不全)。另有本药引起尿频、夜尿及阳痿的报道。
8、呼吸系统可引起流涕。
9、皮肤常见荨麻疹等皮疹、瘙痒、结节性脉管炎和皮肤发红等。有引起重症多形红斑型药疹、中毒性表皮松解坏死的个案报道。
1、消化系统较少见腹泻、食欲减退、反胃等,偶见口干、恶心、便秘等。
2、心血管系统较少见体位性低血压、心悸等。
3、神经系统较少见头痛、失眠,偶见眩晕、感觉异常等。
4、代谢少见低血钠、低血钾、低氯性碱中毒。
5、皮肤少见皮疹、瘙痒等过敏反应。
1、为减少电解质平衡失调的可能,宜用较小的有效剂量。
2、用于利尿时建议每晨给药一次,以免夜间起床排尿。
3、用药期间,注意及时补钾。
4、应用本药而须作手术时,不必停药,但须告知麻醉医师用药情况。
5、本药可单独使用或与其它降压药合用,长期使用可产生低钾血症,须补钾。
6、尽管有报道指出本药不影响血脂代谢,但由于证据不充分,用药时仍应注意患者血脂的变化。
7、与其它抗高血压药物合用时,建议用药初期后者剂量减少50%。
8、对磺胺类药不耐受者对本药也不耐受。
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