(1)对于哮喘、心房纤颤及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期均应慎用。
(2)对诊断的干扰:奎宁可干扰17-羟类固醇的测定。
①制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收;
②抗凝药与奎宁合用后,抗凝作用可增强;
③肌肉松弛药如琥珀胆碱、筒箭毒碱等与奎宁合同,可能会引起呼吸遏制;
④奎尼丁与奎宁合用,金鸡纳反应可增加;
⑤尿液碱化剂如碳酸氢钠等,可增加肾小管对奎宁的重吸收,导致奎宁血药浓度与毒性的增加;
⑥与维生素K合用可增加奎宁的吸收;
⑦与布克利嗪、赛克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺(trimethofenzamide)、氨基苷类抗生素合用可导致耳鸣、眩晕;
⑧与硝苯地平(硝苯啶)合用,游离的奎宁浓度增加。
①奎宁每日用量超过1g或连用较久,常致金鸡纳反应,此与水杨酸反应大致相似,有耳鸣、头痛、恶心、呕吐,视力听力减退等症状,严重者产生暂时性耳聋,停药后常可恢复;
②24小时内剂量大于4g时,可直接损害神经组织并收缩视网膜血管,出现视野缩小、复视、弱视等;
③大剂量中毒时,除上述反应加重外,还可遏制心肌、延长不应期、减慢传导,减弱心肌收缩力,扩张外周血管,有时可致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等,多死于呼吸麻痹;
④奎宁致死量约8g;
⑤少数病人对奎宁高度敏感,小量即可引起严重金鸡纳反应;
⑥少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血(黑尿热)致死;
⑦奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等。
口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。吸收后分布于全身组织,以肝脏浓度最高,肺、肾、脾次之,骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后1~3小时血液浓度达到峰值,T1/2为8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解,迅速失效,其代谢物及少量原形药(约10%)均经肾排出,服药后15分钟即出现于尿中,24小时后几乎全部排出,故奎宁无蓄积性。
奎宁是喹啉类衍生物,能与疟原虫的DNA结合,形成复合物遏制DNA的复制和RNA的转录,从而遏制原虫的蛋白合成,作用较氯喹为弱。另外,奎宁能降低疟原虫氧耗量,抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。
奎宁也引起疟色素聚集,但发展缓慢,很少形成大团块,并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察,可见原虫的核和外膜肿胀,并有小空泡,血细胞颗粒在小空泡内聚合,此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中,一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂,从而阻止裂殖体成熟。
本品对红外期无效,长疗程可治疗恶性疟,但对恶性疟的配子体亦无直接作用,故不能中断传播。
拼音名:Liusuan Kuining Pian
英文名:Quinine Sulfate Tablets
书页号:2000年版二部-883
本品含硫酸奎宁[(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O]应为标示量的95.0%~105.0%。
性状:本品为糖衣片,除去糖衣后显白色。
鉴别:
(1) 取本品,除去糖衣,研细,称出适量(约相当于硫酸奎宁50mg),加水5ml,振摇,滤过,分取滤液照硫酸奎宁项下的鉴别(1)、(2)、(3)项试验,显相同的结果。
(2) 取(1) 项细粉适量,加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含10mg的溶液,滤过,滤液依法测定旋光度(附录Ⅵ E),应为左旋(与硫酸奎尼丁片的区别)。
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