口服,每日3次,每次600mg,饭后服用。 合用药物剂量:叠氮胸苷200mg,每日3次;扎西胞苷0.75mg,每日3次。
与本品有关的不良反应通常较轻,主要有腹泻(4%)、恶心(2%)和腹部不适(1%),但本品不增强其它药物如叠氮胸苷和扎西胞苷(Zalcitabine)的不良反应。
能增加酶CYP3A4代谢活性的药物如利福平可降低本品血浓度约20%,利福布丁可降低本品血浓度约40%,应避免合用。其它可诱导该同工酶的药物如苯巴比妥、苯妥因和卡马西平等均可降低本品的血药浓度。可作为酶CYP3A4代谢底物的药物如Ca离子通道阻滞剂、奎尼丁、三唑仑可升高本品血药浓度,合用时须密切观察。据报道,酮康唑可升高本品AUC,但不必调整剂量。
人免疫缺陷病毒(Human lmmunodeficiencyVirus,HIV)是获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病原体,系RNA逆转录病毒,它的复制涉及多个重要酶系,其中包括蛋白酶,该酶系门冬氨酸蛋白酶(Aspartic Proteinase),其特点之一是能水解断裂苯丙氨酸-脯氨酸和酪氨酸-脯氨酸的肽键。哺乳类动物的蛋白酶难以水解它们。本品为一高效高选择性的 HIV蛋白酶遏制剂。本品作用于HIV繁殖的后期,本品与HIV蛋白酶的激活点结合,使之失去结合和水解断裂多肽的功能。 本品遏制HIV蛋白酶与其它抗HIV病毒药如叠氮胸苷,遏制HIV逆转录酶的作用靶酶系不同,无交叉耐药病毒产生。
体外试验表明,本品的作用是竞争性和可逆性的,选择性较高,在高于对HIV-1和HIV-2产生遏制作用浓度近万倍的浓度下,对人体胃蛋白酶,组织蛋白酶D、E及人白细胞弹性硬蛋白酶等几无遏制作用,对二肽酶和脯肽酶无作用。
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