1注射用醋酸卡泊芬净药品名称编辑本段

　　通用名:注射用醋酸卡泊芬净

　　商品名:科赛斯

　　英文名:Caspofungin Acetate for lnjection

　　汉语拼音:Kapofenjing

2注射用醋酸卡泊芬净化学性质编辑本段

　　本品主要成份为醋酸卡泊芬净，

　　分子式:C52H86N10O15·2C2H4O2

　　分子量:1213.42

3注射用醋酸卡泊芬净药理毒理编辑本段

　　醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份---β(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在P(1,3) -D-葡聚糖。

　　体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对P(1,3)-D-葡聚糖合成仰制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。

　　在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净,其LD50大约介于25mg/kg至5Omg/kg之间。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。

　　在一系列的体外研究中,未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外,在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中,当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg,也没有发现有遗传毒性。

4注射用醋酸卡泊芬净药代动力学编辑本段

　　单剂量卡泊芬净经1小时静脉输注后,其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现-个短时间的α相。接着出现一个半衰期为9至11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为27小时的γ。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布而不是排出或生物转化。大约75%放射性标记剂量的药物得到回收:其中有41%在尿中,34%在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内,很少有排出或生物转化。卡泊芬净与白蛋白的结合率很高(大约97%)。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出(大约为给药剂量的1.4%)。原型药的肾脏清除率低。

　　在一项开放,无对照组的研究中,对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病(lA)的病人(牢龄:18岁至80岁)进行了使用本品的安全性。耐受性和疗效的研究。这些病人是对其它治疗无效(采用其它疗法病情继续发展或没有改善)，或者是不能耐受(肾脏毒性。与药物输注有关的反应或其它急性反应)的病人。患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其诊断部确定的，病人在接受单剂量 70mg的负荷剂量后，每日给药50mg。平均持续的治疗时间为31.1天(范围:1至162天)。81%的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人。而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤，或者接受了同种异体骨髓移植治疗。

　　由一个独立的专家小组对病人的资料进行了分析。在接受了至少一剂本品治疗的病人中，有41%的病人(22/54)治疗有效。即所有体征和症状以及相关的放射学照片上的病变彻底消失(完全有效)或者出现有临床意义的改善(部分有效)。病情稳定。又未出现恶化被认为是治疗无效。在接受了7天以上本品治疗的病人中，有49%的病人(22/45)治疗有效。对于既往治疗无效或不能耐受的病人。本品治疗的有效率分别为34%(15/44)和70%(7/10)。

　　另外,还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人(与上述研究较好地匹配)的医疗记录进行了回顾，以便分析标准治疗(非研究性)的疗效。与本品在开放。无对照组设计的研究中的有效率41%(22/54)相比。既往标准治疗的有效率为17%(35/206)。多变量分析的结果显示，本品的比1直比大子3，而且95%可信限大于1，提示使用本品治疗将是有益的。

5注射用醋酸卡泊芬净用法用量编辑本段

　　本品不可静脉推注，仅供缓慢静脉滴注，持续1小时以上。侵入性曲霉病患者;第一天应给予70mg的负荷剂量，随后一日50mg，当剂量增加到一日70mg时，耐受性良好，但是超过此剂量，其安全性和有效性尚未进行充分研究。食管念珠菌病患者：一日50mg，由于HIV 感染者易发生口咽念珠菌病，可以考虑口服治疗。肝功能不全时，轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5～6分)无需调整剂量。中度肝功能不全(Child-Pugh评分5～6分)无需调整剂量。中度肝功能不全(Child-Pugh评分7～9分)的食管/口咽念珠菌病患者，建议本品用药剂量为一日35mg;侵入性曲霉病患者的起始剂量为一日70mg，随后一日35mg。尚未进行有关重度肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)患者的用药研究。

　　一般建议

6注射用醋酸卡泊芬净不良反应编辑本段

　　已使用本品70mg或50mg治疗的病人总数为287人(58人患有对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病,229人患有其它真菌感染)。病人的病情均严重。而且原有的疾病又复杂。在58名对其它治疗无效或不能耐受的病人中，出现下列与药相关的临床不良事件，其中发生率超过3%的有：发热(3.4%)、静脉输注的并发症(3.4%)、恶心(3.4%)、呕吐(3.4%)以及皮肤潮红(3.4%)。

　　在所有接受本品治疗的病人(总数287人)中，己报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。

　　常见 (>1/100)

　　一般情况 发热、头痛、腹痛、疼痛

　　胃肠 恶心、腹泻、呕吐

　　肝脏 肝脏酶学水平升高

　　血液 贫血

　　外周血管 静脉炎/血栓性静脉炎。静脉输洼并发症

　　皮肤 皮疹、瘙痒症

7注射用醋酸卡泊芬净注意事项编辑本段

　　不建议将本品与环孢霉素同时使用。一些健康受试者在接受两次剂量为3mg/kg的环孢霉素且同时使用本品治疗后，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线下面积(AUC)会增加大约35%;而血中环孢霉素的水平未改变。