1异烟肼片基本信息编辑本段

　　异烟肼片

　　拼音名：Yiyanjing Pian

　　英文名：Isoniazid Tablets

　　书页号：2010年版《中国药典》二部-295

　　该品含异烟肼(C6H7N3O) 应为标示量的95.0%～105.0%。

　　【性状】 该品为白色或类白色片。

　　【鉴别】 取该品的细粉适量(约相当于异烟肼0.1g)，加水10ml，振摇，滤过，

　　滤液照异烟肼项下的鉴别(2)项试验，显相同的反应。

　　【检查】 溶出度 取该品，照溶出度测定法(附录Ⅹ C第一法)，以水1000ml为

　　溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml 滤过，精密量取续滤

　　液适量，用水定量稀释制成每1ml 中含10～20μg 的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)

　　，在263nm 的波长处测定吸收度，按C6H7N3O 的吸收系数(E1% 1cm)为307 计算出每

　　片的溶出量，限度为标示量的60%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ A)。

　　【含量测定】 取该品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于异烟肼

　　0.2g)，置100ml 量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并稀释至刻度，摇匀，用干燥

　　滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，照异烟肼项下的方法，自“加水50ml、盐酸20ml”起，依

　　法测定。每1ml溴酸钾滴定液(0.016 67mol/L) 相当于3.429mg 的C6H7N3O。

　　【类别】 同异烟肼。

　　【规格】 (1) 50mg (2) 100mg (3) 300mg

　　【贮藏】 遮光，密封，在干燥处保存。

　　化学名称：4-吡啶甲酰肼化学

　　结构式：

　　分子式：C6H7N3O

　　分子量：137.14

2异烟肼片药代动力学编辑本段

　　该品口服后迅速自胃肠道吸收，并分布于全身组织和体液中，包括脑脊液、胸水、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织。并可穿过胎盘屏障。蛋白结合率仅0～10%。口服1～2小时血药浓度可达峰值，但4～6小时后血药浓度根据患者的乙酰化快慢而不一，快乙酰化者，T1/2为0.5～1.6小时，慢乙酰化者为2～5小时，肝、肾功能损害者可能延长。代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物，其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遗传所决定。慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏，未乙酰化的异烟肼可被部分结合。

　　该品主要经肾排泄(约70%)，在24小时内排出，大部分为无活性代谢物。快乙酰化者中93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63%。快乙酰化者尿液中7%的异烟肼呈游离或结合型，而慢乙酰化者则为37%。该品易通过血脑屏障，亦可从乳汁排出，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。相当量的异烟肼可经血液透析与腹膜透析清除。

3异烟肼片适应症编辑本段

　　(1)异烟肼与其它抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

　　(2)异烟肼单用适用于各型结核病的预防：

　　①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者;

　　②结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病，痰菌阴性，过去未接受过正规抗结核治疗者;

　　③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病、霍奇金氏病)、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除术等患者，其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者;

　　④35岁以下结核菌素纯蛋白衍生物试验阳性的患者;

　　⑤已知或疑为HIV感染者，其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者，或与活动性肺结核患者有密切接触者。

4异烟肼片用法用量编辑本段

　　口服 预防：成人一日0.3g，顿服;小儿每日按体重10mg/kg，一日总量不超过0.3g，顿服。

　　治疗：成人与其他抗结核药合用，按体重每日口服5mg /kg，最高0.3g;或每日15mg/kg，最高900mg，每周2～3次。小儿按体重每日10～20mg/kg，每日不超过0.3g，顿服。

　　某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，每日按体重可高达30mg/kg(一日量最高500mg)，但要注意肝功能损害和周围神经炎的发生。

5异烟肼片不良反应编辑本段

　　发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手指疼痛(周围神经炎);深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性，35岁以上患者肝毒性发生率增高);食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)。发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛(视神经炎);发热、皮疹、血细胞减少及男性乳房发育等。该品偶可因神经毒性引起的抽搐。

　　禁忌症

　　肝功能不正常者，精神病患者和癫痫病人禁用。

6异烟肼片注意事项编辑本段

　　- G6PD缺乏症者应慎用.

　　(1)交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对该品过敏。

　　(2)对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。

　　(3)有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用。

　　(4)如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。

　　(5)异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　(1)该品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。动物实验证实异烟肼可引起死胎，但在人类中虽未证实，孕妇应用时必须充分权衡利弊。异烟肼与其他药物联合时对胎儿的作用尚未阐明。此外，在新生儿用药时应密切观察不良反应。

　　(2)异烟肼在乳汁中浓度可达12mg/L，与血药浓度相近;虽然在人类中尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊。如用药则宜停止哺乳。

　　儿童用药

　　严格按儿童用法用量使用。

　　老年患者用药

　　50岁以上患者用该品引起肝炎的发生率较高。

7异烟肼片药物相互作用编辑本段

　　(1)服用异烟肼时每日饮酒，易引起该品诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。

　　(2)含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。

　　(3)抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与异烟肼同时应用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。

　　(4)与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。

　　(5)利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。

　　(6)异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，因而可能导致周围神经炎，服用异烟肼时维生素B6的需要量增加。

　　(7)与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致后者血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。

　　(8)与阿芬太尼(alfentanil)合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用;与双硫仑(disulfiram)合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。

　　(9)与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用，可加重后二者的不良反应。与其他肝毒性药合用可增加该品的肝毒性，因此宜尽量避免。

　　(10)异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。

　　(11)与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故异烟肼与两者先后应用或合用时，苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。

　　(12)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。

　　(13)与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应;卡马西平可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。

　　(14)该品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。