1异福酰胺片基本信息编辑本段

　通用名

　　异福酰胺片

　　商品名

　　菲苏

　　英文名

　　RIFAMPICIN,ISONIAZID AND PYRAZINAMIDE TABLETS

　　拼音名

　　YIFUⅪANAN PIAN

　　成分

　　该品为复方制剂，每片含活性成分利福平0.12g、异烟肼0.08g、吡嗪酰胺0.25 g。

　　药品类别：抗结核病药

　　适应症：适用于结核病的初治和非多重性耐药的结核病患者的2个月强化期治疗。

　　性状：该品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显橙红色。

　　规格：每片含利福平0.12g，异烟肼0.08g，吡嗪酰胺0.25g。

　　贮藏：密封，在阴暗干燥处保存。

2异福酰胺片药物分析编辑本段

　　方法名称：异福酰胺片-利福平、异烟肼与吡嗪酰胺-高效液相色谱法

　　应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定异福酰胺片中利福平、异烟肼与吡嗪酰胺的含量。

　　该方法适用于异福酰胺片。

　　方法原理：供试品加流动相溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测利福平、异烟肼与吡嗪酰胺的峰面积，计算出其含量。

　　试剂：1. 庚烷磺酸钠溶液(0.01mol/L)

　　⒉ 乙腈

　　⒊ 稀磷酸

　　仪器设备：1. 仪器

　　⒈1 高效液相色谱仪

　　⒈2 色谱柱

　　氰基键合硅胶为填充剂

　　⒈3 紫外吸收检测器

　　⒉ 色谱条件

　　⒉1 流动相：0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(稀磷酸调节pH值至.2) 乙腈=44 56

　　⒉2 检测波长：254nm

　　⒉3 柱温：室

　　试样制备：1. 对照品溶液的制备

　　精密称取利福平对照品、异烟肼对照品和吡嗪酰胺对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成与供试液浓度相同的溶液，即为对照品溶液。

　　⒉ 供试品溶液的制备

　　取供试品10片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于利福平60mg)，置100mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长254nm处测定利福平(C43H58N4O12)、异烟肼(C6H7N3O)、吡嗪酰胺(C5H5N3O)的峰面积，计算出其含量。

　　参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.221。

3异福酰胺片药理毒理编辑本段

　　三者合用可显著加强抗菌活性，提高对结核病的疗效，并且延缓耐药性的产生。利福平与依赖于DNA的RNA多聚酶的β 亚单位牢固结合，遏制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA 转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。异烟肼的作用机制可能是遏制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。

　　药代动力学：空腹口服该品吸收完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液中，能通过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。异烟肼的蛋白结合率为0%～10%，利福平的蛋白结合率为80%～ 91%，吡嗪酰胺的蛋白结合率为10%～20%。主要在肝脏中代谢。异烟肼和吡嗪酰胺主要经肾脏排泄，利福平主要经胆和肠道排泄，异烟肼和利福平亦可经乳汁排出。正常**者的药代动力学研究显示，该品的三种组分无论是以各自剂量同时服用还是以复方制剂服用，其生物利用度相仿。

4异福酰胺片用法用量编辑本段

　　口服，于饭前1～2小时服用，一日1次。体重30～39kg者，一次3片(含利福平 0.36g、吡嗪酰胺0.75g和异烟肼0.24g);体重40～49kg者,一次4片(含利福平0.48g、吡嗪酰胺1.0g和异烟肼0.32g);体重50kg及以上者，一次5片(含利福平0.6g、吡嗪酰胺1.25g和异烟肼0.4g)。疗程2个月。

5异福酰胺片不良反应编辑本段

　　⒈消化道反应 最为多见，口服该品后可出现畏食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应。

　　2.肝毒性为该品的主要不良反应，在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。不良反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。

　　3.变态反应 包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎、紫癜、哮喘、过敏性休克等。大剂量间歇疗法后偶可出现"流感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。

　　4. 神经系统毒性：周围神经炎多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛。此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、营养不良及孕妇等较易发生。每日服用维生素B610～50mg 可以预防或缓解症状。其他毒性反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、中毒性脑病或中毒性精神病则均属少见，视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道。

　　5. 血液系统可有中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、贫血、高铁血红蛋白血症等。

　　6.可引起活动性痛风、关节痛。

　　7.其他 如凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、口干、高血压、维生素B6缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道。

　　禁忌症

　　⒈ 对异烟肼、吡嗪酰胺、利福平及利福霉素类抗菌药过敏者禁用。

　　⒉ 肝功能严重不全、胆道阻塞者、儿童和3个月以内孕妇禁用。

6异福酰胺片药物相互作用编辑本段

　　⒈饮酒可致该品肝毒性发生率增加，增加该品代谢，需调整剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。

　　2. 对氨基水杨酸盐可影响该品的吸收，导致利福平血药浓度减低;如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。

　　3.该品与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用可加重其不良反应。与其他肝毒性药合用可增加该品的肝毒性，宜尽量避免。

　　4.氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。

　　5.与咪康唑或酮康唑合用可使后两者血药浓度减低，故该品不宜与咪唑类合用。

　　6.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与该品合用时，由于利福平能诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用该品前和疗程中上述药物需调整剂量。该品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。

　　7.该品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用该品时，应改用其他避孕方法。

　　8.该品可诱导肝微粒体酶，增加缓肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。

　　9.与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。

　　10.该品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。

　　11.该品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解、因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。

　　12.该品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。

　　13.与丙磺舒合用可使利福平、吡嗪酰胺的血药浓度增高并产生毒性反应。

　　14.异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。

　　15.该品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。

　　16.与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。

　　17. 该品可遏制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应;卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，使具有肝毒性的中间代谢物增加。

　　18.与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。

　　19.与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶遏制剂，可延长阿芬太尼的作用;与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。

　　20.不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。

　　21.含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，应避免同时使用，或在口服制酸药前至少1小时服用该品。

　　22.与别嘌醇、秋水仙碱、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的治疗，应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。

7异福酰胺片药物过量编辑本段

　　⒈药物过量的表现：眼周或面部水肿、全身瘙痒、红人综合征(皮肤粘膜及巩膜呈红色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原发肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。

　　2.药物过量的处理方法：⑴停药。

　　⑵保持呼吸道通畅。

　　⑶采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药。维生素B6剂量为每1mg异烟肼用1mg维生素B6，如服用异烟肼的剂量不明，可给予维生素B65g，每30分钟一次，直至抽搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用该品后的 2～3小时内进行，洗胃后给予活性炭糊，以吸收胃肠道内残余的该品;有严重恶心呕吐者给予止吐剂。

　　⑷立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。

　　⑸立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予。

　　⑹采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进该品排泄，预防中毒症状复发。

　　⑺严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备，不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿药。

　　⑻严重肝功能损害达24～48小时以上者，可考虑进行胆汁引流，以切断利福平的肝肠循环。