1复方磺胺甲恶唑片基本信息编辑本段

　　通用名：复方磺胺甲恶唑片

　　商品名：复方新诺明

　　英文名：Compound Sulfamethoxazole Tablets

　　汉语拼音：Fufang Huang'an Jia'ezuo Pian

　　主要成分：该品为复方制剂，每片含活性成分磺胺甲恶唑0.4g和甲氧苄啶0.08g。

　　性状：　　该品为白色片。

　　贮藏：遮光，密封保存遮光，密封保存

2复方磺胺甲恶唑片药理毒理编辑本段

　　该品为磺胺类抗菌药，是磺胺甲恶唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)的复方制剂，　该品作用机制为：SMZ作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性遏制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。该品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对该品的耐药性亦呈增高趋势。

3复方磺胺甲恶唑片实验室测定方法编辑本段

　　方法名称：复方磺胺甲恶唑片—磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的测定—高效液相色谱法

　　应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定复方磺胺甲恶唑片中磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的含量。

　　该方法适用于复方磺胺甲恶唑片。

　　方法原理：供试品加甲醇稀释，最终用流动相定量稀释后，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的吸收值，计算出其含量。

　　试剂：1. 0.1mol/L盐酸

　　⒉ 乙腈

　　⒊ 三乙胺

　　⒋ 氢氧化钠试液

　　⒌ 冰醋酸

　　仪器设备：1. 仪器

　　⒈1 高效液相色谱仪

　　⒈2 色谱柱

　　十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按磺胺甲恶唑峰计算不低于4000。磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的分离度应符合要求。

　　⒈3 紫外吸收检测器

　　⒉ 色谱条件

　　⒉1 流动相：水 乙腈 三乙胺=799 200 1(用氢氧化钠试液或冰醋酸调节pH值至5.9。)

　　⒉2 检测波长：240nm

　　⒉3 柱温：室温

　　试样制备：

　　⒈ 称取供试品

　　取该品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于磺胺甲恶唑44mg)置100mL量瓶中。

　　⒉ 对照品溶液的制备

　　精密称取磺胺甲恶唑对照品和甲氧苄啶对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含有磺胺甲恶唑0.44mg的和甲氧苄啶89µg的溶液。

　　⒊ 供试品溶液的制备

　　上述置于100mL量瓶中的供试品，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声处理使主成分溶解，并用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。

　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　操作步骤：分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长240nm处测定磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的吸收值，计算出其含量。

　　参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.439。

4复方磺胺甲恶唑片药代动力学编辑本段

　　该品中的SMZ和TMP口服后自胃肠道吸收完全，均可吸收给药量的90%以上，血药峰浓度(Cmax)在服药后1～4小时达到。给予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日后达稳态血药浓度，TMP为1.72mg/L，SMZ的血浆游离浓度及总浓度分别为57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药后0～72小时内自尿中排出SMZ总量的84.5%，其中30%为包括代谢物在内的游离磺胺;TMP以游离药物形式排出66.8%。SMZ和TMP两药的排泄过程互不影响。SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2b)分别为10小时和8～10小时，肾功能减退者，半衰期延长，需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液中。并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。也可穿过血胎盘屏障，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中。

5复方磺胺甲恶唑片适应症编辑本段

　　近年来由于许多临床常见病原菌对该品常呈现耐药，故治疗细菌感染需参考药敏结果，该品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。

　　⑴大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。

　　⑵肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。

　　⑶肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。

　　⑷由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。

　　⑸治疗卡氏肺孢子虫肺炎，该品系优选。

　　⑹卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HⅣ成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。

　　⑺由产肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹泻。

6复方磺胺甲恶唑片用法用量编辑本段

　　⑴成人常用量 治疗细菌性感染，一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲恶唑800mg，每12小时服用1次。治疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶3.75～5mg/kg，磺胺甲?唑18.75～25mg/kg，每6小时服用1次。成人预防用药：初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲恶唑800mg，一日2次，继以相同剂量一日服1 次，或一周服3次。

　　⑵小儿常用量 2月以下婴儿禁用。治疗细菌感染，2个月以上体重40kg以下的婴幼儿按体重口服一次SMZ 20～30mg/kg及TMP 4～6mg/kg，每12小时1次;体重≥40kg的小儿剂量同成人常用量。

　　治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎，按体重一次口服SMZ 18.75～25mg/kg及TMP 3.75～5mg/kg，每6小时1次。

　　慢性支气管炎急性发作的疗程至少10～14日;尿路感染的疗程7～10日;细菌性痢疾的疗程为5～7日;儿童急性中耳炎的疗程为10日;卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为14～21日。

7复方磺胺甲恶唑片不良反应编辑本段

　　⑴过敏反应较为常见

　　，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。

　　⑵中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。

　　⑶溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

　　⑷高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于该品与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

　　⑸肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

　　⑹肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿;偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

　　⑺恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

　　⑻甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

　　⑼中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。

　　⑽偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。

　　该品所致的严重不良反应虽少见，但常累及各器官并可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见。

　　禁忌

　　⑴对SMZ和TMP过敏者禁用;

　　⑵由于该品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用该品。

　　⑶孕妇及哺乳期妇女禁用该品。

　　⑷小于2个月的婴儿禁用该品。

　　⑸重度肝肾功能损害者禁用该品。

8复方磺胺甲恶唑片注意事项编辑本段

　　(l)因不易清除细菌，下列疾病不宜选用该品作治疗或预防用药

　　①中耳炎的预防或长程治疗。

　　②A组溶血性链球菌扁桃体和咽炎。

　　⑵交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

　　⑶肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免应用。

　　⑷肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用该品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用该品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用该品易致肾损害，应慎用或避免应用该品。肾功能减退患者不宜应用该品。

　　⑸对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶遏制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

　　⑹下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。

　　⑺用药期间须注意检查

　　①全血象检查，对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。

　　②治疗中应定期尿液检查(每2～3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。

　　③肝、肾功能检查。

　　⑻严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50～150mg/ml(严重感染120～150mg/ml)可有效。总磺胺血浓度不应超过200mg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

　　⑼不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

　　⑽由于该品能遏制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用该品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。

　　⑾如因服用该品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓遏制征象发生，应即停用该品，并给予叶酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用该品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

　　孕妇及哺乳期妇女用药

　　⑴该品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。

　　⑵该品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对婴儿产生影响。该品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用该品。

　　儿童用药

　　由于该品可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。

　　老年患者用药

　　老年患者应用该品时发生严重不良反应的机会增加：如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓遏制、白细胞减少和血小板减少等血液系统异常，同时应用利尿药者更易发生。因此老年患者宜避免使用，确有指征时需权衡利弊后决定。

9复方磺胺甲恶唑片药物相互作用编辑本段

　　⑴合用尿碱化药可增加该品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

　　⑵不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替该品被细菌摄取，两者相互拮抗。

　　⑶下列药物与该品同用时，该品可取代这些药物的蛋白结合部位，或遏制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与该品同时应用，或在应用该品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。

　　⑷与骨髓遏制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

　　⑸与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。

　　⑹与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

　　⑺与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

　　⑻与光敏药物合用时，可能发生光敏作用的相加。

　　⑼接受该品治疗者对维生素K的需要量增加。

　　⑽不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与该品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。

　　⑾该品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。

　　⑿磺吡酮与该品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度持久升高易产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整该品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对该品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。

　　⒀该品中的TMP可遏制华法林的代谢而增强其抗凝作用。

　　⒁该品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性。

　　⒂利福平与该品合用时，可明显使该品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短。

　　⒃不宜与缓肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用该品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

　　⒄不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与该品中的TMP合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。

　　⒅避免与青霉素类药物合用，因为该品有可能干扰此类药物的杀菌作用。

　　药物过量该品的血浓度不应超过200μg/ml，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。过量短期服用该品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓遏制等。一般治疗为停药后进行洗胃、催吐或大量饮水;尿量低且肾功能正常时可给予输液治疗。在治疗过程中应监测血象、电解质等。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸，应予以血液透析治疗。如出现骨髓遏制，先停药，给予叶酸3～6mg肌注，一日1次，连用3日或至造血功能恢复正常为止。长期过量服用该品会引起骨髓遏制，造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。出现骨髓遏制症状时，患者应每天肌内注射甲酰四氢叶酸5～15mg治疗，直到造血功能恢复正常为止。