1克拉霉素片基本信息编辑本段

　　克拉霉素为最新大环内酯类抗生素。对病原菌的最小遏制浓度较罗红霉素低，耐酸性强，生物利用度更高(达55%，优于罗红霉素和阿奇霉素)，细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高于罗红霉素和阿奇霉素)，不良反应发生率更低(仅为3%)。此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡治疗率最高，用于消化道溃疡病的治疗;是治疗艾滋病患者分枝杆菌感染的优选药物。因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药物之一。

　　拼音名：Kelameisu Pian

　　英文名：Clarithromycin Tablets

　　书页号：2000年版二部-271

　　本品含克拉霉素(C38H69NO13)应为标示量的90.0%～110.0%。

　　【类别】同克拉霉素。

　　【规格】(1)0.125g(12.5万单位) (2)0.25g(25万单位)

　　【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

　　【有效期】暂定二年

　　【批准文号】国药准字H20033513

　　【性状】本品为白色或类白色片，或包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

　　【鉴别】取本品的细粉适量，照克拉霉素项下的鉴别(1)项试验，应显相同的结果。

2克拉霉素片适应症编辑本段

　　适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。

　　1.鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。

　　2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。

　　3.皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。

　　4.急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。

　　5.也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。

3克拉霉素片用法用量编辑本段

　　成人 口服，常用量一次 0.25g，每12小时1次;重症感染者一次0.5g，每12小时1次。根据感染的严重程度应连续服用6～14日。

　　儿童 口服，6个月以上的儿童按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药：

　　体重8～11kg，一次62.5mg，每12小时1次;

　　体重12～19kg，一次0.125g，每12小时1次;

　　体重20～29kg，一次0.1875g，每12小时1次;

　　体重30～40kg，一次0.250g，每12小时1次;

4克拉霉素片溶出度检查与测定编辑本段

　　溶出度检查

　　溶出度 取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ C 第一法)，以0.1mol/L醋酸盐缓冲液(取无水醋酸钠82g，加水7500ml，用冰醋酸调节pH值至5.0，加水使成10000ml)为溶剂、转速为每分钟100转，依法操作。30分钟时，取溶液适量滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取本品10片，研细，精密称取适量(约相当于平均片重)，加甲醇适量使溶解(1mg克拉霉素约加甲醇1ml)，按标示量加0.1mol/L醋酸盐缓冲液制成每1ml中约含克拉霉素0.3mg(250mg规格)或0.15mg(125mg规格)的溶液，作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各2ml(250mg规格)或4ml(125mg规格)，分别置25ml量瓶中，加0.1mol/L醋酸盐缓冲液8ml，摇匀，再加硫酸溶液(75→100)10ml，混匀，放置30分钟，冷却后，用0.1mol/l醋酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在482nm的波长处分别测定吸收度，按两者吸收度比值计算每片的溶出量。

　　限度为80%，应符合规定。

　　有关物质 取本品细粉，照克拉霉素项下的方法检查，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ A)。

　　含量测定

　　取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于克拉霉素125mg)，置250ml量瓶中，加磷酸盐甲醇混合溶液(取0.067mol/L磷酸二氢钾溶液1份、甲醇3份，混合)150ml，超声处理30分钟，放冷至室温，加上述混合溶液稀释至刻度，摇匀。

　　供试品如为糖衣片时，取4片，研细，用上述混合溶液分次研磨，转移至适宜的容器中，加上述混合溶液

　　制成每1ml中约含1000单位溶液，摇匀，静置，精密量取上清液适量，照克拉霉素含量测定项下的方法测定。

5克拉霉素片药理毒理编辑本段

　　1.药理

　　本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有遏制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有遏制作用，此外对支原体也有遏制作用。

　　本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。本品与红霉素之间有交叉耐药性。

　　本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，遏制蛋白合成而产生抑菌作用。

　　2.毒理

　　本品除体外染色体畸变试验一次是弱阳性、另一次为阴性结果外，其他体外致突变试验如沙门菌/哺乳动物细胞微粒体试验、细菌致突变频率试验、大鼠肝细胞DNA合成测定、小鼠淋巴瘤测定、小鼠显性致死试验和小鼠微核试验均为阴性。

　　生育、生殖研究表明，每日给雌性、雄性大鼠用克拉霉素160 mg/kg(以体表面积计，是人用最大推荐剂量的1.3倍)，对大鼠动情期、生育能力、分娩及子代的数量和存活率均无影响。每日给予猴子口服克拉霉素 150 mg/kg (以体表面积计，是人用最大推荐剂量的2.4倍)，出现胚胎丧失。

　　动物长期毒性研究未证实克拉霉素有致癌性。

6克拉霉素片药代动力学编辑本段

　　口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度(F)为55%。食物可稍延缓吸收，但不影响生物利用度。单剂口服400mg后2.7小时达血药峰浓度(Cmax)2.2mg/L;每12小时口服250mg，在2～3天内达到稳态血浓度约为1mg/L，其代谢物(14-羟基克拉霉素)为0.6mg/L，每12小时口服500mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9 mg/L，其代谢物为0.83～0.88 mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。在血浆中，蛋白结合率为65%～75%。其主要代谢物是具有大环内酯类活性作用的14-羟基克拉霉素。单剂给药后血消除半衰期(t1/2b)为4.4小时;每12小时口服250mg后的原形药物血消除半衰期(t1/2b)为3～4 小时，其代谢物为 5～6小时;每12小时口服500mg后的原形药物的血消除半衰期(t1/2b)为4.5～4.8 小时，其代谢物为 6.9～8.7 小时。经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%。低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。

7克拉霉素片不良反应编辑本段

　　1.主要有口腔异味(3%)，腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应(2%～3%)，头痛(2%)，血清氨基转移酶短暂升高。

　　2.可能发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens-Johnson症。

　　3.偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。

　　4.曾有发生短暂性中枢神经系统不良反应的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。

　　禁忌

　　1.对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。

　　2.孕妇、哺乳期妇女禁用。

　　3.严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。

　　4.某些心脏病(包括心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者禁用。

8克拉霉素片注意事项编辑本段

　　1. 肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。2. 本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。

　　3. 与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。

　　4. 本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。

　　5. 血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。

　　6. 使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。

　　7. 同时使用其他药品，请告知医生。

　　8. 请放置于儿童不能够触及的地方。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。

　　【儿童用药】

　　6个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定。

　　【老年患者用药】

　　老年人的耐受性与年轻人相仿。

9克拉霉素片2010版国内药典修订增订内容编辑本段

　　克拉霉素片

　　Kelameisu Pian

　　Clarithromycin Tablets

　　书页号：国内药典2005年版二部-232

　　[修订]

　　【检查】 有关物质 取本品细粉适量(约相当于克拉霉素250mg)，精密称定，用乙腈70ml溶解，转移至100ml量瓶中，振摇，用乙腈稀释至刻度，放置5分钟，取 10ml置50ml量瓶中，用溶剂A稀释至刻度，过滤，取滤液为供试品溶液。照克拉霉素项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，降解物A、B、 C、D和E的含量分别不得过0.5%、1.0%、0.5%、0.5%和0.5%，总未知杂质含量不得过1.0%，杂质总量不得过3.0%。

　　溶出度 取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ C第一法)，以醋酸盐缓冲液(pH5.0)(取0.1mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH至5.0)900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作。经30分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中约含55μg的溶液，作为供试品溶液;另取克拉霉素对照品适量，精密称定，加少量乙腈溶解后，用溶出介质稀释制成每1ml中约含55μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法精密量取供试品溶液与对照品溶液各50µl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

10克拉霉素片药物相互作用编辑本段

　　1.本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。

　　2.本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。

　　3.与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度(如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等)。

　　4.与HMG-CoA还原酶遏制药(如洛伐他汀和辛伐他汀)合用，极少有横纹肌溶解的报道。

　　5.与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q-T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。

　　6.大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。

　　7.与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。

　　8.HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。

　　9.与利托那韦合用，本品代谢会明显被遏制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。

　　10.与氟康唑合用会增加本品血浓度。