1钙沉积症状描述

　　正常情况下，细胞内、外的钙离子浓度是保持动态平衡的。现代医学研究发现，当细胞内钙离子浓度持续增加，引起细胞兴奋—收缩脱耦联，就会导致高血压、心肌梗塞、心力衰竭、猝死等疾病发生，近年来，称之为细胞内的“钙沉积”或“钙内流 ”。

　　碱性磷酸钙结晶沉积病是包括羟基磷灰石(apatite)、磷酸八钙、磷酸三钙等晶体沉积在关节及关节周围，常并发骨性关节炎和破坏性关节病变的一组疾病。 最常见的钙化物沉积在肩胛棘上韧带，称之为钙化性肌腱炎;这些物质还可沉积在关节旁，尤其是肌腱，造成反复性发作的炎症，因此又称之为肌腱旁钙化症、关节磷灰样风湿病、钙化性关节旁炎症等。目前把这一临床综合征概括为碱性磷酸钙结晶沉积病。

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2钙沉积症状起因

　　钙沉积症是不溶性钙盐沉积于组织所产生的疾病。分为特发性、转移性和营养不良性。特发性钙沉积症多原因不明，转移性钙沉积症继发于钙磷代谢障碍性疾病，如甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤、肾功能不全使磷酸盐潴留等。营养不良性钙沉积症多继发于皮肤或组织损伤。

　　碱性磷酸钙结晶沉积病的发病原因：

　　关节旁肌腱内的碱性磷酸钙晶体沉积曾被认为是由于肌腱损伤而导致的继发异位钙化，因此关于本病的经典描述常常把其与肩关节的过度使用或外伤联系在一起。但是双侧或多病灶的关节旁钙化的病例并不少见。现已明确本病可以继发于一些机体钙磷代谢异常的基础疾病，例如慢性肾衰、糖尿病、风湿病、甲状腺或甲状旁腺疾病以及肿瘤等。

　　其中尿毒症所继发的碱性磷酸钙沉积病较为常见，患者常可出现转移性软组织钙化现象，并常合并有关节炎症或关节旁炎症，还常可发现其他类型的晶体，如草酸钙晶体和焦磷酸钙晶体等，这就更提示继发性碱性磷酸钙沉积病与异常的钙磷代谢有着密切的联系。然而本病的好发部位似乎与这些基础疾病没有明显的关系，有关本病的遗传因素或HLA分型的相关研究至今亦尚无定论。

　　碱性磷酸钙结晶沉积病的发病机制：

　　1.碱性磷酸钙晶体的结构与功能

　　碱性磷酸钙晶体是一大类晶体的总称，正常骨组织中所沉积的主要矿物质羟基磷灰石就是碱性磷酸钙的一种，它对于形成正常的骨组织、牙本质和牙釉质来说是必不可少的，但是显然从正常骨组织中提取的碱性磷酸钙与从病灶中提取的矿物质在成分上有着明显的不同。

　　羟基磷灰石的化学式是Ca10O(PO4)2OH，其分子式中的羟基可以被其他基团所取代，特别是被碳酸根所取代。在正常骨组织中，羟基磷灰石常被部分碳酸化，以一种长约50nm的微小晶粒为主要存在方式，有时这些无规则的微小晶粒会通过一些中间的过渡形式(如磷酸八钙)而形成较大的晶体。在关节旁的沉积钙灶中，往往在光镜下就很容易见到大量的呈多灶性分布的晶体聚积，这些晶体聚积灶常被纤维胶原组织互相隔离开来，在投射电镜下也可见到类似的情景：呈团状聚积的一个个晶体“块”飘浮在胶原纤维的基质中，而在扫描电镜下这些晶体团块看起来就像是研钵中的大石块。

　　这些晶体团块的化学构成不仅因不同的患者而不同，甚至因同一患者的不同病灶而有显着的差异。通常它们由各种各样的晶体组成，包括从无规则的碱性磷酸钙一直到形状十分规则、结构稳固的类似于牙或骨组织中的晶体结构。此外，在关节旁钙化灶中的羟基磷灰石炭酸化的程度要比骨组织中的高得多，有时在高分辨率电子显微镜下可以见到晶体被一层电子致密物所覆盖。 与关节旁的钙化灶相比，人们关于关节内沉积的碱性磷酸钙晶体的情况所知甚少，但一些关于关节滑液的研究结果表明，这些晶体也是由各种不同的成分一起构成的，其中包括羟基磷灰石和焦磷酸钙，与正常骨组织相比，它们在化学组成上更接近于关节旁钙化灶的成分，这更提示它们很可能是从钙化灶上，而不是从软骨下骨上脱落下来的。

　　2.钙化性关节旁炎症

　　钙化性关节旁炎症最常发生于肩胛棘上韧带附着处约数厘米宽的“相对血供缺乏临界区”，而其他肌腱的钙质沉积区域，往往也是该肌腱血供相对缺乏的部位，于是就有人提出了两种假说：

　　①局部缺血坏死继发的异位钙质沉着假说;

　　②局部缺氧导致肌腱内出现软骨样细胞化生并继发钙化的假说。这些假说得到了病理学的支持，的确可以在病变的肌腱和腱鞘组织中找到被纤维软骨组织包围的软骨细胞，而在这些细胞的胞质中也有碱性磷酸钙晶体的沉积，并且在沉积期过后会发生钙化灶，会继发性的被吸收。

　　病理或X线上发现有钙质沉积与大多数患者并无明显的炎症或其他临床表现的现象至今也无满意的解释，有人认为这与晶体表面所包裹的物质有关，这一层物质可能具有高度选择性吸收的表面，至于它是引起炎症反应还是遏制炎症的发生则与这层物质所结合的蛋白质性质有关，例如，如果晶体表面包裹着一层脱脂脂蛋白的话，后者就可以遏制免疫球蛋白介导的炎性反应。

　　钙化性关节旁炎症的急性期表现可能与钙化灶破裂后晶体脱落至细胞或血供丰富的区域引起炎症反应有关。羟基磷灰石本身所具有的潜在的致炎性反应的性质在许多实验中已得到证实：在体外，当羟基磷灰石被炎性细胞吞噬后可导致某些炎症介质的释放;而在一些**者皮下注射羟基磷灰石晶体的实验中则可见到较为强烈的炎性反应。目前认为炎性细胞的吞噬作用可能是机体清除局部所沉积的晶体的主要方式。

　　3.与骨关节炎和破坏性关节炎的关系

　　有许多形态学的证据表明，在骨关节炎所累及的关节软骨中有羟基磷灰石晶体的沉积，而这些晶体仿佛是由软骨细胞分泌到周围的基质中去的。但是无论是这些晶体的化学组成还是空间结构上的多样性都提示晶体有多重来源的可能，例如被破坏的软骨下骨就可能成为晶体的潜在来源。

　　目前有一点可以肯定，那就是关节内晶体的沉积可造成关节骨质的破坏，而关节的破坏又可进一步导致骨或软骨内所沉积晶体的释放，从而造成更严重的关节破坏，两者互相作用形成一个逐渐“放大”的循环，如图1所示。

　　对老年人来说，与羟基磷灰石相关的破坏性关节炎所造成的关节损坏的程度是多种多样的。羟基磷灰石晶体对骨和软骨组织都可造成破坏，其中既有机械因素也有生物因素。一项体外的机械试验结果显示，羟基磷灰石可以加快软骨表面的磨损速度，而在试管中羟基磷灰石晶体则可激活滑膜细胞和吞噬性细胞产生许多炎症介质，包括胶原酶、细胞因子和前列腺素等。

　　这与从Milwaukee肩/膝综合征患者的关节滑液中发现有胶原酶和蛋白酶水平的升高是一致的，并提示这种晶体诱导的炎症反应在加速关节的破坏中起了重要的作用。但是也有人对此持有异议，他们认为从软骨下骨上所脱落下来的物质中本身就含有一些炎症介质，而在关节滑液中能够找到这些介质并不足为怪。

　　4.病理

　　碱性磷酸钙结晶沉积病的发病机制，目前尚不十分清楚。体外研究表明正常人体结缔组织中的无机焦磷酸、蛋白多糖聚合物和非胶原蛋白有防止钙化的作用。以下几种情况将促使异常钙化的发生。

　　(1)代谢紊乱引起局部溶质浓度的升高。

　　(2)因为衰老及(或)组织损伤，正常的遏制钙化作用减弱。

　　(3)组织中存在成核物质或细胞内富含碱性磷酸酶基质小泡，有促使软骨钙化的作用。

　　多数患者为特发性或继发性于局部组织损伤;少数是家族性和代谢性。如高血钙及高磷血症、维生素D中毒、糖尿病肾透析、伴发结缔组织病和其他结晶沉积病等。

　　大多数有钙化物沉积在肌腱的人可无症状，其组织学上的钙化物呈浓缩的颗粒或干酪样物质。只有当沉着物增大压迫或创伤，滑囊破裂，引起炎症时，发生剧烈疼痛。还可由钙化沉积滑囊炎症粘连，引起疼痛、活动受限及全身症状。

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3钙沉积症状诊断/鉴别

　　钙沉积应与假性痛风疾病仔细相鉴别

　　临床上假性痛风主要是急性滑膜炎的表现患者可有发热可以累及1个或数个关节，受累关节表面常伴有皮肤的红斑，当本病继发于关节外伤或其他关节疾病，特别是关节液中含有大量白细胞时需要与化脓性关节炎相鉴别，关节液的革兰染色及培养为诊断后者所必须具备的条件，而如果在镜下发现焦磷酸钙晶体则可以诊断假性痛风。需要注意的是，临床上有时化脓性关节炎可以与结晶性滑膜炎同时存在。急性痛风是另外一个需要鉴别诊断的疾病，关节液的镜检是鉴别这两个疾病较好的方法。有时本病关节液中所含的红细胞较多要和一些有关节积血的关节疾病相鉴别特别是软骨下骨折所导致的血管破裂而形成的关节积血，后者的关节液常有苏丹Ⅲ染色阳性而无焦磷酸钙晶体的沉积。有时假性痛风诊断明确，经治疗后滑膜炎的症状也明显缓解，但患者仍有关节局部的触痛时需要警惕两者合并存在的可能，这时就需要在X片上寻找骨折线以提供线索。

　　钙沉积应与慢性焦磷酸关节病相鉴别

　　(1)与B型(假性类风湿关节炎)相鉴别的疾病：在老年患者一些累及多关节的本型关节炎可有血沉的轻度升高，这时本病需和类风湿关节炎相鉴别因为后者发生于老年人时常以大关节病变多见除关节液镜检寻找焦磷酸钙晶体外，凭以下几点临床表现可与类风湿关节炎相鉴别：①本型关节病很少伴有腱鞘炎;②本型几乎无严重的关节外表现;③关节旁骨质疏松或骨质破坏要比类风湿关节炎少见;④血清类风湿因子多为阴性;⑤X线有典型的软骨钙化表现。

　　如果患者伴有近端关节的僵化，则还需与风湿性多肌痛相鉴别除仔细进行系统体检和关节液、X线检查外有时还需经过诊断性治疗才能将其鉴别开，局部关节腔内注射糖皮质激素往往能够很快缓解本病的症状，而风湿性多肌痛则需长期的激素治疗才能缓解。

　　(2)与C型和D型(假性骨关节炎)相鉴别的疾病：骨关节炎是本病最常需要鉴别的疾病，尽管两者在老年患者往往合并存在，但慢性焦磷酸关节病同单纯的、不伴有晶体性关节病的骨关节炎还是较容易区分的：①假性骨关节炎可发生于骨关节炎很少累及的部位，如腕、肘、肩和掌指间关节而膝关节以外侧病变为主，其炎症表现较骨关节炎为剧烈;②假性骨关节炎可有急性发作;③假性骨关节炎关节液中可发现焦磷酸钙晶体;④假性骨关节炎X线的典型表现为软骨钙化，伴有骨赘或囊肿形成，如果在X平片上见到孤立性的桡腕关节或髌股间隙的狭窄，则提示慢性焦磷酸关节病。此外还可在X平片上可见软骨下骨的压缩或骨折，伴有关节内高密度碎片形成等关节退行性改变;⑤假性骨关节炎多有软骨下囊肿的形成。

　　(3)与F型(假性神经病变性关节炎)相鉴别的疾病：尽管本型可以在X线上与神经病变性关节炎十分相似，但其临床表现要比Charcot关节炎严重得多而且本病的神经系统查体及血清学检查往往是正常的。

　　(4)当本病累及关节旁的组织并造成其钙化时需要与一些肿瘤引起的软组织钙化相鉴别，有时需要组织的活检才能明确诊断。

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4钙沉积症状检查

　　钙化灶是指用b超或ct图像上测到的某器官的出现类似结石一样的强回声或高密度影像的钙质沉淀。常见有肝钙化灶、前列腺钙化灶、肾钙化灶等。钙离子内流指钙离子通过活化钙调素能调节众多的细胞生物学过程;钙调素是人体的一种重要的钙结合蛋白，作为钙离子作用的受体，是协助钙离子完成多种生理机能的媒介。钙离子与癫痫发作的关系已经明确，钙离子细胞内流是癫痫发病的基本条件。

　　1.焦磷酸钙沉积病的检查标准

　　①滑液或组织(主要是关节囊、腱鞘的活检)中焦磷酸钙晶体存在的直接证据。

　　②关节或软组织的X线表现其他的一些临床或实验室检查多用于除外其他的疾病或是诊断患者同时是否伴有其他关节疾患而焦磷酸钙沉积病的诊断一旦成立建议进一步探究其病因，特别是追溯该病是否继发于一些遗传代谢病的可能。

　　2.焦磷酸钙沉积病的检查标准

　　Ⅰ.通过红外光谱或X线衍射的方法在关节滑液或病理标本中发现明确的焦磷酸钙晶体。

　　Ⅱ(a)在相差偏振光显微镜视野下见到标本中有弱正性双折射光或无折射光单斜晶或三斜晶的存在。

　　Ⅱ(b)在X平片上发现纤维软骨或透明软骨有典型的钙质沉着。

　　Ⅲ(a)临床上有急性关节炎的表现，特别是当累及膝关节或其他一些大关节时

　　Ⅲ(b)临床上主要表现为慢性关节炎，可以呈现急性发作，膝髋、腕、肘、肩或掌指间关节更易累及。

　　根据标准Ⅰ或标准Ⅱ(a)十Ⅱ(b)可诊断焦磷酸钙沉积病。

　　根据标准Ⅱ(a)或Ⅱ(b)可诊断可能的焦磷酸钙沉积病。

　　根据标准Ⅲ(a)或Ⅲ(b)临床上仅提示有焦磷酸钙沉积病存在的可能。

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5钙沉积治疗/预防

　　对多种钙沉积患者，应早期诊断和治疗，尽量减轻肾脏损害和防止发生肾功能衰竭。钙沉积发病可起因于维生素D代谢紊乱，与饮食、环境因素也有关，对小儿患者应提倡合理喂养，多晒太阳，积极防治营养性疾病的发生。维D摄入过量使钙与磷结合导致钙沉积,预防时应多喝白开水,多食黑木耳,少吃鱼肝油,睡前少喝牛奶,少吃豆制品等。

　　家庭治疗措施：

　　1、多喝水

　　不论是肾钙沉积还是肾结石，最重要的预防之道是提高水分的摄取量。水能稀释尿液，并防止高浓度的盐类及矿物质聚积成结石。合适的饮水量是达到一天排2升的尿液，就算足够。如果一整天都在烈日下工作，需要喝2加仑的水。

　　2、检查胃药

　　某些常见的制酸剂含高量的钙。假使你患钙结石，同时你也正在服用制酸剂，则应查此药的成分说明，以确定是否含高钙。若含高钙，应改用别的药。

　　3、补充纤维素

　　加食米糠，可以防止结石发生。

　　4、控制钙的摄取量

　　结石中有70%是由钙或含钙的产品形成的。你得注意钙质的摄取。如果你正服用营养补充晶，首先需要请教医师是否必要。其次是检查每天高钙食物的摄取量，包括牛奶、干酪、奶油及其他乳制品。牛奶及抗酸剂可能产生肾结石。

　　5、吃富含维生素A的食物

　　维生素A是维持尿道内膜健康所必要的物质，它也有助于阻碍结石复发。健康的成年人，一天需摄取5，O00单位(Iu)的维生素A。一杯胡萝卜便能提供10，055 Iu的维生素A。其他富含维生素A的食物尚有绿花椰菜、杏果、香瓜、南瓜、牛肝。(维生素A在高剂量时有毒。故欲补充维生素A之前，应先经由医师同意。)

　　日常预防措施：

　　1、多活动

　　不爱活动的人容易使钙质淤积在血液中。运动帮助钙质流向它所属的骨头。勿整天坐等结石的形成，应该到户外走走或作运动。

　　2、少吃盐

　　如果你有钙沉积，应该减少盐分的摄取。你应将每日的盐分摄取量减至2—3克。

　　3、补充营养素

　　①氧化镁或氯化镁

　　每天500毫克。减少钙的吸收。研究发现每日服用镁，可减少90%的复发率。因为镁和钙——样，皆可与草酸结合。但与草酸钙不同的是，草酸镁较不会形成疼痛的结石。

　　②维生素B6

　　10毫克，每天2次。与镁并用时，B6能减少尿液中的草酸盐，这是肾结石中常见的矿物盐。

　　③蛋白质分解酵素

　　用量依照产品指示，两餐之间使用。帮助消化正常。

　　④ 维生素A乳剂或胶囊

　　4、注意蛋白质的摄取

　　肾结石与蛋白质的摄取量有直接的关联。蛋白质容易使尿液里出现尿酸、钙及磷，导致结石的形成。假使你曾患过钙沉积，应特别注意是否摄取过量蛋白质，尤其假使你曾有尿酸过多或胱胺酸结石的病历。每天限吃180克的高蛋白食物，这包括肉类、干酪、鸡肉和鱼肉。

　　5、勿吃富含草酸盐的食物

　　大约60%的结石属于草酸钙沉积。因此，应限量摄取富含草酸的食物，包括豆类、甜菜、芹菜、巧克力、葡萄、青椒、香菜、菠菜、草莓及甘蓝菜科的蔬菜。也避免酒精、咖啡因、茶、巧克力、无花果干、羊肉、核果、青椒、红茶、罂粟子等。

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